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1、非酒精性脂肪肝治療新進展【摘要】近年來隨著生活水平的改善和生活方式的改變，非酒精性脂肪肝的發(fā)病率不斷升高，其病因和發(fā)病機制尚未完全明了，針對脂肪肝的治療尚缺乏有效的藥物。本文就近年來對非酒精性脂肪肝的治療進展作一綜述。【關(guān)鍵詞】非酒精性脂肪肝胰島素抵抗氧化應激療效【Abstract]Withlivingstandardandlifestylechangingforthepastfewyears,thediseaseincidenceofnonalcoholicfattyliverdiseasehassteppedupunceasingly.It'se
2、tiologicalandpathogenesishavenotbeenunderstoodcompletely.Thetherapyoffattyliverisshortofavailabledrug.Thisarticlereviewsthetherapyagainstnonalcoholicfattyliverdiseaseinrecentyears?【Keywords]nonalcoholicfattyliverdiseaseinsulinresistaneeoxidativetherapy非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyl
3、iverdisease,NAFLD)其肝纖維化的發(fā)生率高達25%,且約1.5%?8%的患者可進展為肝硬化[1]。1肥胖始終伴隨著非酒精性脂肪肝，減輕體重是對非酒精性脂肪肝最基木的治療[2]2改善胰島素抵抗胰島素抵抗是非酒精性脂肪肝患者的一個基本特征。用二甲雙肌改善肝臟胰島索抵抗。14例非酒精性脂肪肝患者服用二甲雙呱(1.5g/d)4個月后，發(fā)現(xiàn)超聲和生化指標得到改善，但缺乏組織學改變證據(jù)［3］。3調(diào)節(jié)血脂高脂血癥是代謝綜合征的另外一個特征，通常脂肪肝患者冇高脂血癥。盡管目前有幾種降脂藥物應用于脂肪肝的治療屮，但人部分這些研究僅報道只有生化指標的提高，
4、并且大多數(shù)降血脂藥物具有肝毒性，可導致膽汁淤積、黃疸、藥物性肝炎、肝硬化或急性肝功能衰竭等，因此對NAFLD患者是否降血脂尚有爭議。Kiyici等［4］對7例NAFLD患者，給予阿伐他汀治療1年，結(jié)果證實阿伐他汀對肝細胞氣球樣變及炎癥有重要的改善作用。此外，一個隨機對照試驗對46例患者給予吉非羅齊治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者轉(zhuǎn)氨酶明顯下降，但缺乏組織學證據(jù)［5］。在另外一項隨機對照雙盲試驗中，Zelber-SagiS等通過對52例NAFLD患者分別給予奧利斯特和安慰劑(120噸3次/d)治療6個月，發(fā)現(xiàn)奧利思他可減輕體重，降低轉(zhuǎn)氨酶水平，并能改善肝臟脂肪變性［
5、6］4抗氧化劑氧化應激學說是非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病機制屮的重要一環(huán)，大量研究集中在抗氧化劑研究?？寡趸瘎┚S生素E可使細胞免于氧自山基和脂質(zhì)過氧化的損傷。目前復合維生素E已經(jīng)用于非酒精性脂肪性肝炎的臨床治療研究中5熊去氧膽酸熊去氧膽酸的細胞保護作用也用來治療非酒精性脂肪性肝炎患者。在一項24例NAFLD患者研究屮，熊去氧膽酸［13?15mg/(kg-d)48周］可改善血清轉(zhuǎn)氨酶及改善肝細胞脂肪性變。隨后一項隨機對照研究對166患者用安慰劑或熊去氧膽酸［13?15mg/(kg?d),48周］,研究顯示相對低的熊去氧膽酸劑量與安慰劑相比具有相似的組織學和生
6、化學改善，人劑量熊去氧膽酸或熊去氧膽酸合并其他藥物研究尚缺乏相關(guān)研究。6肝移植NAFLD是進展性疾病，可發(fā)展為失代償性肝硬化，可能并發(fā)消化道出血或肝癌而死亡。失代償期肝硬化進行原位肝移植可使患者生存率明顯提高，但NAFLD特別是NASH似有術(shù)后復發(fā)傾向。7小結(jié)非酒精性脂肪肝是慢性肝病的一個常見原因，大多數(shù)脂肪肝伴隨著代謝綜合征(肥胖、糖尿病和高脂血癥)，提示非酒精性脂肪肝是代謝綜合征在肝臟上的表現(xiàn)。非酒精性脂肪肝預后依賴他的組織學類型，單純性脂肪肝僅僅是疾病的開始，非酒精性脂肪性肝炎是疾病進一步進展，即使是單純性脂肪肝，也能加重其他肝病如慢性丙型肝炎
7、。雖然很多藥物用于非酒精性脂肪肝治療，但還缺乏有效的治療措施，但是阻斷胰島素抵抗(對過度肥胖患者手術(shù)，胰島索敏化)是有希望的治療手段，可能將來対NAFLD的有效治療需要2個或更多的藥物介入。參考文獻[1]AnguloP,LindorKD.Treatmentofnonalcoholicfattyliver:presentandemergingtherapies.SeminLiverDis,2001,21(1):81-88?[2]YonedaM,FujitaK,IasakiT,etal.TreatmentofNASH:nutritionalcounsel
8、ingandphysicalexercise.NipponRinsho,2006,64(6):1139-11
