資源描述:
《非酒精性脂肪肝的臨床診斷與治療進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、主講人:楊梅非酒精性脂肪性肝炎脂肪肝的基本概念狹義的定義肝內(nèi)甘油三酯儲(chǔ)積>肝臟濕重的5%,光鏡下每單位面積見>30%的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)脂變,稱為脂肪性肝病(fattyliverdiseaseFLD),簡(jiǎn)稱脂肪肝。根據(jù)病情進(jìn)展的疾病譜分為單純性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverNAFL)脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitisNASH)脂肪性肝硬化(Fattycirrhosis)脂肪肝分類根據(jù)脂肪變性累及范圍彌漫性脂肪肝(急性和慢性)局灶性脂肪肝彌漫性脂肪肝伴正常肝島。根據(jù)病因酒精性脂肪
2、肝(alcoholicliverdiseaseALD)非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverdiseaseNAFLD)NAFLD的病因insulinresistanceglucoseintoleranceDiabetescentralobesitydyslipidaemiahypertensionHowever,afterexclusionofahistoryofsignificantalcoholintake,whichisconventionally<20g/dayNAFLD的病因nutritiona
3、lcauses:rapidweightlossandtotalparenteralnutritionraremetabolicdisordersanddrug-inducedsteatosis.Commonlyimplicatedagents:glucocorticoids,amiodarone,syntheticoestrogensandhighlyactiveantiretroviraldrugs(HAART)SteatosisisalsofrequentlyassociatedwithhepatitisC,particu
4、larlygenotype3,andendocrinedisorderssuchaspolycysticovarysyndrome(PCOS),hypopituitarismandhypothyroidism.NAFLD的發(fā)病機(jī)制第一次打擊學(xué)說胰島素抵抗是第一次打擊的重要原因,肝細(xì)胞脂肪代謝異常,肝臟內(nèi)脂肪沉積,尤其是脂肪酸和甘油三酯沉積是第一次打擊的直接后果。在胰島素抵抗的情況下,一方面游離脂肪酸(FFA)大量急劇的產(chǎn)生;另一方面肝臟對(duì)脂肪酸的β-氧化能力下降,合成或分泌極低密度脂蛋白(VLDL)的能力下降,脂肪在肝細(xì)胞沉積
5、。由此可見胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的改變和脂質(zhì)代謝的失衡是脂肪肝形成的主要啟動(dòng)因素第二次打擊學(xué)說第二次打擊是脂肪變性向脂肪性肝炎轉(zhuǎn)換的時(shí)期。其機(jī)制和過程尚不清楚,目前認(rèn)為主要與脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞因子、Fas(膜受體,TNFAα受體家族)配體被誘導(dǎo)激活有關(guān)。脂肪肝的多重打擊學(xué)說認(rèn)為,初次打擊主要是胰島素抵抗,導(dǎo)致肝細(xì)胞脂質(zhì)堆積,誘導(dǎo)脂肪變性的肝細(xì)胞對(duì)內(nèi)、外源性損害因素的敏感性提高,并為脂質(zhì)過氧化提供反應(yīng)基質(zhì)。二次打擊主要為活性氧導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化損傷及其相關(guān)事件,引起脂肪性肝炎;脂肪性肝炎持續(xù)存在(炎癥-壞死循環(huán)),ECM合成大于降解,形成進(jìn)展
6、性肝纖維化。NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)凡具備下列第1-4項(xiàng)和第5或第6項(xiàng)中任何一項(xiàng)者即可診斷為非酒精性脂肪肝性肝病。無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量每周<140g。除外病毒性肝炎、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病.除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外,可出現(xiàn)乏力、腹脹、肝區(qū)隱痛等癥狀,可伴肝脾腫大。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)血清轉(zhuǎn)氨酶可升高,并以ALT增加為主,常伴有γ-GGT、TG等水平增高。肝臟影象學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影象學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝臟組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床分型標(biāo)準(zhǔn)非酒精性單純性脂肪肝凡具備下列第1-2項(xiàng)和第3或第4項(xiàng)任一
7、項(xiàng)者即可診斷。具備臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1-3項(xiàng)。肝功能檢查基本正常。影像學(xué)表現(xiàn)符合脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝臟組織學(xué)表現(xiàn)符合單純性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床分型標(biāo)準(zhǔn)非酒精性脂肪性肝炎凡具備下列第1-2項(xiàng)和第3或第4項(xiàng)任一項(xiàng)者即可診斷。具備臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1-3項(xiàng)。血清ALT水平高于正常值上限的2倍,持續(xù)時(shí)間大于4周。影像學(xué)表現(xiàn)符合脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝臟組織學(xué)表現(xiàn)符合脂肪性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床分型標(biāo)準(zhǔn)非酒精性脂肪性肝硬化凡具備下列第1項(xiàng)和第2或第3項(xiàng)任何一項(xiàng)者即可診斷。具備臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1-3項(xiàng)。影像學(xué)提示脂肪肝伴肝硬化。肝臟組織學(xué)表現(xiàn)符合脂肪性肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)
8、。正常肝臟B超影像學(xué)診斷脂肪肝B超診斷依據(jù)肝區(qū)近場(chǎng)彌漫性點(diǎn)狀高回聲,回聲強(qiáng)度高于脾臟和腎臟,少數(shù)表現(xiàn)為灶性高回聲。遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減,光點(diǎn)稀疏。肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清。肝臟輕度或中度腫大,肝前緣變鈍。肝內(nèi)血管影和血管韌帶顯示減少及顯示不清晰,肝腎切面顯示肝實(shí)質(zhì)和腎實(shí)質(zhì)回聲差異增大,肝