非酒精性脂肪肝的臨床診斷與治療進展

非酒精性脂肪肝的臨床診斷與治療進展

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資源描述:

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1、主講人:楊梅非酒精性脂肪性肝炎脂肪肝的基本概念狹義的定義肝內甘油三酯儲積>肝臟濕重的5%,光鏡下每單位面積見>30%的肝實質細胞出現(xiàn)脂變,稱為脂肪性肝病(fattyliverdiseaseFLD),簡稱脂肪肝。根據(jù)病情進展的疾病譜分為單純性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverNAFL)脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitisNASH)脂肪性肝硬化(Fattycirrhosis)脂肪肝分類根據(jù)脂肪變性累及范圍彌漫性脂肪肝(急性和慢性)局灶性脂肪肝彌漫性脂肪肝伴正常肝島。根據(jù)病因酒精性脂肪

2、肝(alcoholicliverdiseaseALD)非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverdiseaseNAFLD)NAFLD的病因insulinresistanceglucoseintoleranceDiabetescentralobesitydyslipidaemiahypertensionHowever,afterexclusionofahistoryofsignificantalcoholintake,whichisconventionally<20g/dayNAFLD的病因nutritiona

3、lcauses:rapidweightlossandtotalparenteralnutritionraremetabolicdisordersanddrug-inducedsteatosis.Commonlyimplicatedagents:glucocorticoids,amiodarone,syntheticoestrogensandhighlyactiveantiretroviraldrugs(HAART)SteatosisisalsofrequentlyassociatedwithhepatitisC,particu

4、larlygenotype3,andendocrinedisorderssuchaspolycysticovarysyndrome(PCOS),hypopituitarismandhypothyroidism.NAFLD的發(fā)病機制第一次打擊學說胰島素抵抗是第一次打擊的重要原因,肝細胞脂肪代謝異常,肝臟內脂肪沉積,尤其是脂肪酸和甘油三酯沉積是第一次打擊的直接后果。在胰島素抵抗的情況下,一方面游離脂肪酸(FFA)大量急劇的產生;另一方面肝臟對脂肪酸的β-氧化能力下降,合成或分泌極低密度脂蛋白(VLDL)的能力下降,脂肪在肝細胞沉積

5、。由此可見胰島素信號傳導的改變和脂質代謝的失衡是脂肪肝形成的主要啟動因素第二次打擊學說第二次打擊是脂肪變性向脂肪性肝炎轉換的時期。其機制和過程尚不清楚,目前認為主要與脂質過氧化、細胞因子、Fas(膜受體,TNFAα受體家族)配體被誘導激活有關。脂肪肝的多重打擊學說認為,初次打擊主要是胰島素抵抗,導致肝細胞脂質堆積,誘導脂肪變性的肝細胞對內、外源性損害因素的敏感性提高,并為脂質過氧化提供反應基質。二次打擊主要為活性氧導致脂質過氧化損傷及其相關事件,引起脂肪性肝炎;脂肪性肝炎持續(xù)存在(炎癥-壞死循環(huán)),ECM合成大于降解,形成進展

6、性肝纖維化。NAFLD的診斷標準臨床診斷標準凡具備下列第1-4項和第5或第6項中任何一項者即可診斷為非酒精性脂肪肝性肝病。無飲酒史或飲酒折合乙醇量每周<140g。除外病毒性肝炎、全胃腸外營養(yǎng)等可導致脂肪肝的特定疾病.除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外,可出現(xiàn)乏力、腹脹、肝區(qū)隱痛等癥狀,可伴肝脾腫大。臨床診斷標準血清轉氨酶可升高,并以ALT增加為主,常伴有γ-GGT、TG等水平增高。肝臟影象學表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影象學診斷標準。肝臟組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準。臨床分型標準非酒精性單純性脂肪肝凡具備下列第1-2項和第3或第4項任一

7、項者即可診斷。具備臨床診斷標準1-3項。肝功能檢查基本正常。影像學表現(xiàn)符合脂肪肝診斷標準。肝臟組織學表現(xiàn)符合單純性脂肪肝診斷標準。臨床分型標準非酒精性脂肪性肝炎凡具備下列第1-2項和第3或第4項任一項者即可診斷。具備臨床診斷標準1-3項。血清ALT水平高于正常值上限的2倍,持續(xù)時間大于4周。影像學表現(xiàn)符合脂肪肝診斷標準。肝臟組織學表現(xiàn)符合脂肪性肝炎診斷標準。臨床分型標準非酒精性脂肪性肝硬化凡具備下列第1項和第2或第3項任何一項者即可診斷。具備臨床診斷標準1-3項。影像學提示脂肪肝伴肝硬化。肝臟組織學表現(xiàn)符合脂肪性肝硬化診斷標準

8、。正常肝臟B超影像學診斷脂肪肝B超診斷依據(jù)肝區(qū)近場彌漫性點狀高回聲,回聲強度高于脾臟和腎臟,少數(shù)表現(xiàn)為灶性高回聲。遠場回聲衰減,光點稀疏。肝內管道結構顯示不清。肝臟輕度或中度腫大,肝前緣變鈍。肝內血管影和血管韌帶顯示減少及顯示不清晰,肝腎切面顯示肝實質和腎實質回聲差異增大,肝

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