樹突狀細(xì)胞與移植免疫耐受論文

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1、樹突狀細(xì)胞與移植免疫耐受論文.freelmuneTolerance——Revieportantrolesinthemaintenanceofcentralimmunetoleranceandperipheralimmunetolerance.DCcanbeinvolvdintormationofautoimmunetolerancebymanymechanismsanddemonstratestrongplasticity，sothatDCbeehotissueintheresearchoftransplantationtole

2、rancerecently.InthisarticletheDCtypinganditsrole，theindirectpathmunetolerance，theF1t3Landapoptoticcellrole.freelodifiedDCbygeisengineeringandtheimmuneinhibitorsmarized.Keymune;transplantationtolerance近年來，隨著細(xì)胞或器官移植廣泛開展和移植免疫深入研究，了解到樹突狀細(xì)胞（dendriccells，DC）在移植排斥及移植耐受中發(fā)揮雙向

3、調(diào)節(jié)作用：一方面，DC作為專職抗原呈遞細(xì)胞觸發(fā)和調(diào)節(jié)固有性及獲得性免疫反應(yīng)，啟動免疫應(yīng)答，介導(dǎo)免疫排斥；另一方面，DC通過多種機制誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞無能，且在免疫耐受中展示出極強的可塑性。本文就目前DC參與移植耐受的作用機制作一綜述。DC的分型及作用未成熟DC人體內(nèi)DC具有成熟和未成熟兩種功能狀態(tài)。正常情況下，多數(shù)DC處于未成熟狀態(tài)。DC成熟受多種因素影響，IL-10、TGF-β等可抑制其成熟。未成熟DC可分泌IL-10，IL-10誘導(dǎo)無能T細(xì)胞產(chǎn)生、抑制T細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)Th2型細(xì)胞反應(yīng)和通過調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory

4、Tcell，Treg）下調(diào)DC表面共刺激分子表達(dá)、抑制IL-12合成。微生物細(xì)胞成分如細(xì)菌脂多糖、集落刺激因子（如GM-CSF）和細(xì)胞因子（如IL-4、IL-12）等均能促使DC成熟。成熟DC是早期免疫應(yīng)答強有力的抗原呈遞細(xì)胞，它活化初始和記憶T細(xì)胞，啟動免疫應(yīng)答。器官移植后作為“過客”白細(xì)胞，供體DC從移植器官中游走至受者的次級淋巴器官內(nèi)，呈遞抗原特異性MHC分子，激活受者T細(xì)胞，啟動免疫應(yīng)答，觸發(fā)排斥反應(yīng)，此過程為直接異體識別途徑；另外，受者DC或DC祖細(xì)胞參與移植后初始炎癥反應(yīng)，浸潤到移植器官內(nèi)，凋亡或壞死細(xì)胞崩解碎片，經(jīng)

5、加工處理并結(jié)合自身MHC分子，最終把限制性供體MHC分子及自身MHC分子復(fù)合肽呈遞給受者T細(xì)胞，觸發(fā)排斥反應(yīng)，此過程為間接異體識別途徑［1］。一般認(rèn)為直接異體識別途徑參與急性排斥反應(yīng)，而間接異體識別途徑則與慢性排斥有關(guān)。最近研究認(rèn)為識別的途徑取決于植入器官類型、實驗?zāi)Ｐ?、排斥時相（慢性、急性）等［1，2］。未成熟DC具有截然不同的生物學(xué)特性，低水平表達(dá)MHC、CD40、CD80、CD86、B7等共刺激分子和黏附分子，具有極強的抗原攝取、加工處理能力，而激發(fā)免疫應(yīng)答能力卻較弱，未成熟DC可誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞耐受及Treg細(xì)胞產(chǎn)生

6、。體外實驗表明：未成熟DC與CD4+CD25+CD45RO+Treg細(xì)胞接觸后可上調(diào)其表面抑制性分子ILT3、ILT4表達(dá)，從而獲得調(diào)節(jié)活性，抑制異體反應(yīng)性CD4+T細(xì)胞增殖或使之轉(zhuǎn)化為Treg細(xì)胞，發(fā)揮免疫抑制功能［3］。移植后耐受受者中的調(diào)節(jié)DC可促使源于初始T細(xì)胞中CD4+CD25+Treg細(xì)胞擴增，而這些Treg細(xì)胞可誘導(dǎo)造血祖細(xì)胞向調(diào)節(jié)DC方向分化并降低DC表面共刺激分子CD80、CD86及MHC-II類分子表達(dá)，維持DC于未成熟狀態(tài)［4］。調(diào)節(jié)DC再誘導(dǎo)Treg細(xì)胞，如此反復(fù)互相激發(fā)形成反饋環(huán)路，阻礙移植物排斥。漿細(xì)

7、胞樣DC（plasmacytoidDC，pDC）人DC也可根據(jù)其分化來源分為髓樣DC和pDC。pDC主要存在于血液循環(huán)及次級淋巴組織非抗原進(jìn)入T細(xì)胞區(qū)，它受CD40L激活后可促使CD8+T細(xì)胞分泌IL-10從而抑制Th1型細(xì)胞應(yīng)答。Kuilkfatglobule）互相識別參與此過程介導(dǎo)生物學(xué)效應(yīng)。凋亡細(xì)胞活化補體C3后能促使活化產(chǎn)物iC3b在其胞膜貯積，并借此與DC表面高表達(dá)的吞噬受體CD11b/CD18相互識別。在人未成熟DC內(nèi)化iC3b調(diào)理的凋亡細(xì)胞后，mRNA水平下調(diào)的IL-1α、TNF-α、IL-12P40等細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄

8、分泌、降低MHCⅡ類分子及CD86表達(dá)，抑制CD40-CD40L活化DC成熟［16］，即通過細(xì)胞因子轉(zhuǎn)換DC以未成熟狀態(tài)誘導(dǎo)免疫耐受。小鼠移植模型研究表明，靜脈注射的供體凋亡脾細(xì)胞易于在骨髓中植入，長期誘導(dǎo)受體鼠于免疫耐受狀態(tài)［17］?；蚬こ绦揎桪C近來有應(yīng)用