大黃苷元對骨髓間充質干細胞移植腦缺血大鼠基質金屬蛋白酶的影響

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1、大黃苷元對骨髓間充質干細胞移植腦缺血大鼠基質金屬蛋白酶的影響作者:李建生,劉敬霞,孫捷,趙躍武,蘇靜,李寧,郭曉燕【摘要】  目的:觀察大黃苷元對腦缺血再灌注損傷大鼠骨髓間充質干細胞(bonemarroalcells,BMSCs)移植術后腦組織病理改變及基質金屬蛋白酶的影響。方法:體外全骨髓細胞貼壁篩選培養(yǎng)法擴增BMSCs;線栓法制備大腦中動脈阻塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)模型。190只大鼠隨機分為假手術組、模型組、大黃苷元組、BMSCs移植組(簡稱移植組)和BMSCs移植聯(lián)合大黃苷元組(簡稱聯(lián)合組)。再灌注后24h

2、將BMSCs由同側頸內動脈移植入移植組和聯(lián)合組大鼠腦內;大黃苷元組和聯(lián)合組予大黃苷元灌胃用藥。移植后7、14和28d,模型各組取腦組織用于檢測。光鏡下觀察腦組織微血管病理改變;免疫組織化學法測定BMSCs免疫球蛋白抗體G(immunoglobulinG,IgG)、Ⅳ型膠原(typeⅣcollagen,colⅣ)、基質金屬蛋白酶9(matrixmetalloprotEinase9,MMP9)和金屬蛋白酶組織抑制物1(tissueinhibitorofmetalloprotEInase1,TIMP1)的表達。結果:與正常對照組比較,模型組大鼠微血管殘缺、破損

3、明顯,腦組織中IgG和MMP9表達增強,ColⅣ和TIMP1表達減弱。與模型組比較,大黃苷元組、移植組和聯(lián)合組大鼠微血管結構改善明顯;大黃苷元組和聯(lián)合組各時間點大鼠腦組織中IgG表達和MMP9活性減弱,ColⅣ和TIMP1表達增強。聯(lián)合組大鼠于移植7d時的微血管結構較移植組完整,其各時間點大鼠腦組織中ColⅣ表達較移植組增強,14d時大鼠腦組織中MMP9活性較大黃苷元組降低,TIMP1表達增強,28d時TIMP1表達較移植組增強。結論:大黃苷元可使腦缺血再灌注損傷大鼠微血管基底膜ColⅣ降解減少,通透性降低,并與BMSCs有協(xié)同作用,其作用機制可能

4、與增加TIMP1表達以調節(jié)MMP9平衡有關。【關鍵詞】腦缺血大鼠大黃苷元骨髓間充質干細胞血腦屏障基質金屬蛋白酶  Methods:TheBMSCsplifiedbymethodsofadherenceandselectioninvitro.Onehundredandniyratslydividedintoshamoperatedgroup,untreatedgroup,rhubarbaglyconegroup,BMSCtransplantationgroup(abbreviatedastransplantationgroup)andBMSCsbinedod

5、elinistrationintherhubarbaglyconegroupandthebinationgroup.Thebrainsamplesicrangiumpathologicalchangesicroscope,andimmunohistochemicalmethodinetheexpressionsofimmunoglobulinG(IgG),typeⅣcollagen(ColⅣ),matrixmetalloproteinase9(MMP9),andtissueinhibitorofmetalloproteinase1(TIMP1).  Re

6、sults:parisonalcontrolgrouprevealedthatbrainmicrangiuminratsintheuntreatedgrouputilatedanddamaged,theexpressionofIgGandMMP9increased,andshoprovementsofbrainmicrangiumstructureintherhubarbaglyconegroup(7daysaftertransplantation),thetransplantationgroup(14and28daysaftertransplantation

7、)andthebinationgroupepoint.ThebrainmicrangiuminaColⅣandthepermeabilityofbrainmicrangiumincerebralischemicratsechanismsmayberelatedtoregulatingthebalanceofMMP9,especiallybyincreasingtheexpressionofTIMP1.  Keyia;rats;rhubarbaglycone;bonemarroesenchymalstemcells;bloodbrainbarrier;matr

8、ixmetallopro

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