間充質(zhì)干細(xì)胞對大鼠同種異體心臟移植的影響

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1、間充質(zhì)干細(xì)胞對大鼠同種異體心臟移植的影響博士研究生導(dǎo)師萬連壯廖崇先教授中文摘要間充質(zhì)干細(xì)胞是來源于發(fā)育早期中胚層的一類多能干細(xì)胞。近來對間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)控功能的研究，提示其在誘導(dǎo)器官移植免疫耐受中的應(yīng)用前景。本研究從大鼠骨髓中分離出間充質(zhì)干細(xì)胞，建立大鼠同種異位心臟移植模型，旨在研究骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在心臟移植中誘導(dǎo)免疫耐受，減少免疫排斥的作用，并探討其可能機(jī)制。本研究第一部分采用密度梯度離心及貼壁傳代培養(yǎng)法，得到大鼠骨髓問充質(zhì)干細(xì)胞；第二部分以雄性Sprague—Dawley(sD)大鼠為受體，Wist

2、ar大鼠為供體，建立大鼠同種異位心臟移植模型，移植成功率達(dá)95％以上；第三部分采用3H-胸腺嘧啶核苷摻入法，檢測大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對體外混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)的影響。結(jié)果顯示骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞不引起大鼠、淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，但對大鼠混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)有顯著的抑制作用；第四部分探討問充質(zhì)干細(xì)胞對大鼠同種異體心臟移植的影響。異位心臟移植后受體鼠分成4組。1、空白對照組經(jīng)尾靜脈注射PBS；2、經(jīng)尾靜脈注射供體大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞；3、受體大鼠移植前1天至移植后7天，每天給予驍悉；4、受體大鼠除了接受與組3相同處理外，

3、心臟移植后經(jīng)尾靜脈注射供體大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。結(jié)果顯示，移植心臟的存活時間為組1：7．5±0．5天；組2：14．8±2．1天；組3：23．4±I．3天；組4：36．6±4．2天。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，移植心臟存活時間組2比組1明顯延長(D

4、O．05)。血清IL．4水平，組2、3和4均高于組l(p<0．05)，組4高于組l和組2(P<0．05)，但與組3相比差異不顯著(pO．2)。本研究結(jié)果表明，大鼠同種異位心臟移植后靜脈注射骨髓問充質(zhì)干細(xì)胞可減輕心臟移植排斥反應(yīng)，其機(jī)制可能與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞抑制淋巴細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】間充質(zhì)干細(xì)胞大鼠骨髓心臟移植淋巴細(xì)胞免疫2Theeffectofmesenehymalstemcellsonallograflofratheartpostgraduate：LianzhuangWanSu

5、pervisor：ChongxianLiaoMesenchymalstemcells(MSCs)arenmltipotentialstemcellsderivedfrommesodermofearlyphaseembryo．RecentstudiesshowedthatMSCspossessedimmunomodulatorypotential．Soitmaybeusedtoinduceimmuno—toleranceinorgantransplantation．Inthestudy,weisolated

6、MSCsfromratbonemaaTowandestablishedamodelofheterotopicrathearttransplantationtoresearchtheeffectoftoleranceinductionwithMSCsonrathearttransplantationandtoexploretheunderlyingmechanism．InpartIoftheresearch，wesuccessfullyisolatedMSCsfromratbonemarrowbyingre

7、dientcentrifugalization．Thecellswerepurifiedbyadheringspeciality．InpartII，wechoosedSprague—Dawley(SD)ratasrecepientandWistarratasdonoLtoestablishaheterotopicmodelofrathearttranspaIntationwithmorethan95percentofthetransplantationsuccessful．InpartIII，weexpl

8、oredtheeffectofMSCsonmixedlymphocytereaction(MLR)invitroby3H-TDRincorporatingmethod．TheresultsshowedthatMSCswouldnotelicitaprolifemtiveresponseofratlymphocyte，buthadsignificantsuppressiveeffectonalloreactivityofratl