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《苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)大鼠長(zhǎng)期毒性的實(shí)驗(yàn)研究論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)大鼠長(zhǎng)期毒性的實(shí)驗(yàn)研究論文邴飛虹程靜萬(wàn)敏韓俊李婧廖一帆【摘要】目的研究苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)大鼠的長(zhǎng)期毒性。方法苜?？傇碥仗崛∥?.2，5.0，2.8g·kg-1，相當(dāng)藥效學(xué)有效劑量(0.35g·kg-1為中劑量)的20，16，8倍，連續(xù)對(duì)大鼠灌胃給藥27周。給藥14，27周及停藥4周后.freel公司產(chǎn)品；數(shù)碼顯微系統(tǒng)，寧波舜宇儀器公司產(chǎn)品。2方法［1,2］2.1劑量設(shè)計(jì)本品大鼠灌胃最大耐受量為14.4g·kg-1，為藥效學(xué)有效量41倍以上，藥效學(xué)最小有效劑量為0.35g·kg-1；
2、綜合藥效及急毒試驗(yàn)劑量，并經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，確定大鼠長(zhǎng)期毒性高劑量組為7.2g·kg-1，中劑量組為5.0g·kg-1，低劑量組為2.8g·kg-1。2.2動(dòng)物分組及給藥方法取l·kg-1；空白對(duì)照組，灌服等體積的蒸餾水。定時(shí)灌胃2次/d，給藥6d/周。于第14周各組隨機(jī)處死6只動(dòng)物，第27周各組隨機(jī)處死14只動(dòng)物，余10只動(dòng)物停藥4周，觀察恢復(fù)期情況，并于停藥第4周末處死。2.3檢測(cè)指標(biāo)檢測(cè)指標(biāo)及時(shí)間見表1。表1檢測(cè)指標(biāo)及時(shí)間(略)3結(jié)果3.1對(duì)大鼠一般狀況及體質(zhì)量的影響各組動(dòng)物無(wú)一死亡，生長(zhǎng)發(fā)育良好，外
3、觀正常，皮毛潤(rùn)澤，行為活動(dòng)無(wú)異常，大小便正常，眼、鼻無(wú)異常分泌物，粘膜無(wú)充血，飲食正常。停藥4周后無(wú)異常表現(xiàn)。各組隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間延長(zhǎng)，體質(zhì)量逐周增加，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析增長(zhǎng)過(guò)程，各組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；給藥14，27周及停藥4周，各給藥組大鼠的進(jìn)食量與空白對(duì)照組比較未見顯著差異。結(jié)果見表2～5。表2苜蓿總皂苷提取物對(duì)雄性大鼠體質(zhì)量的影響(略)表3苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)雌性大鼠體質(zhì)量的影響(略)表4苜蓿總皂苷提取物對(duì)雄性大鼠進(jìn)食量的影響(略)表5苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)雌性大鼠進(jìn)食量的影響(略)3.2血液學(xué)檢查給藥14，27
4、周及停藥4周，各項(xiàng)指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)，給藥組與空白對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。結(jié)果見表6～8。表6苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)給藥14周大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響(略)表7苜蓿總皂苷提取物對(duì)給藥27周大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響(略)表8苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)給藥14周大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響(略)3.3血液生化檢查給藥14、27周及停藥4周，各組動(dòng)物血液生化檢測(cè)均在正常值范圍內(nèi)，組間比較無(wú)顯著性差異。結(jié)果見表9～11。表9苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)給藥14周大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響(略)表10苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)給藥27周大鼠血液生化指標(biāo)的影響
5、(略)表11苜蓿總皂苷提取物對(duì)恢復(fù)期大鼠血液生化指標(biāo)的影響(略)3.4臟器重量及臟器系數(shù)的檢查系統(tǒng)尸體解剖，各臟器的形態(tài)、大小、顏色均未發(fā)現(xiàn)肉眼可見的變化。給藥14，27周及停藥4周，各給藥組動(dòng)物的重要器官的臟器系數(shù)與空白對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果見表12～17。表12苜蓿總皂苷提取物對(duì)給藥14周雄性大鼠臟器系數(shù)的影響(略)表13苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)給藥27周雄性大鼠臟器系數(shù)的影響(略)表14苜蓿總皂苷提取物對(duì)恢復(fù)期雄性大鼠臟器系數(shù)的影響(略)表15苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)給藥14周雌性大鼠臟器系數(shù)的影響
6、(略)表16苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)給藥27周雌性大鼠臟器系數(shù)的影響(略)表17苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)給藥27周雌性大鼠臟器系數(shù)的影響(略)3.5病理組織學(xué)觀察［3］病理檢查結(jié)果顯示，本品給藥13，26周，各給藥組大鼠的主要臟器組織心、肝、脾、肺、腎、腦（大腦、小腦、腦干）、垂體、脊髓（頸、胸、腰段）、骨髓、腎上腺、甲狀腺、甲狀腺旁腺、胸腺、唾液腺、食管、氣管、主動(dòng)脈、胃腸（大腸、小腸）、胰、膀胱、子宮、卵巢、淋巴結(jié)、坐骨神經(jīng)、乳腺、睪丸、附睪、前列腺等臟器的肉眼和組織學(xué)檢查未見明顯的與受試物相關(guān)的病理性損傷
7、；停藥4周后，未見遲發(fā)性病理性改變，與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。4討論苜?？傇碥仗崛∥镆?.2，5.0，2.8g·kg-1的劑量，連續(xù)灌胃給藥14，27周，相當(dāng)于藥效學(xué)有效劑量的(0.35g·kg-1為中劑量)20，16和8倍，對(duì)大鼠的一般狀況、血常規(guī)、血液生化指標(biāo)、主要臟器系數(shù)、重要臟器組織結(jié)構(gòu)等無(wú)明顯影響。停藥4周后檢測(cè)上述各指標(biāo)均未見明顯異常。大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明，苜?？傇碥仗崛∥镌?.8～7.2g·kg-1屬于安全劑量范圍?！?/p>
