苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)大鼠長(zhǎng)期毒性的實(shí)驗(yàn)研究

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1、從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)大鼠長(zhǎng)期毒性的實(shí)驗(yàn)研究作者：邴飛虹程靜萬敏韓俊李婧廖一帆【摘要】　　目的研究苜蓿總皂苷提取物對(duì)大鼠的長(zhǎng)期毒性。方法苜蓿總皂苷提取物，，·kg-1，相當(dāng)藥效學(xué)有效劑量(·kg-1為中劑量)的20，16，8倍，連續(xù)對(duì)大鼠灌胃給藥27周。給藥14，27周及停藥4周后，經(jīng)檢查動(dòng)物的一般狀態(tài)、血液學(xué)、血液生化學(xué)指標(biāo)及主要臟器組織。結(jié)果苜?？傇碥仗崛∥飳?duì)大鼠的一般

2、狀況、血常規(guī)、血液生化指標(biāo)、主要臟器系數(shù)、重要臟器組織結(jié)構(gòu)等無明顯影響。停藥4周后檢測(cè)上述各指標(biāo)均未見明顯異常。與空白對(duì)照組比較各給藥組大鼠未見與藥物相關(guān)的明顯異常。結(jié)論大鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)表明，苜?？傇碥仗崛∥镌凇g-1屬于安全劑量范圍?！娟P(guān)鍵詞】苜?？傇碥仗崛∥?；大鼠；長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)苜蓿為豆科植物紫苜蓿MedicagosativaL.或南苜蓿MedicagohispidaGaertn.的全草，是多年生草本植物。苜蓿總皂苷提取物不僅對(duì)于高脂血癥有治療課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，

3、碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果作用，且由于毒性低微，還可以作為中老年人長(zhǎng)期使用的保健品。苜蓿提取物在防治血脂代謝紊亂和抗動(dòng)脈粥樣硬化方面有其獨(dú)到之處。本實(shí)驗(yàn)主要進(jìn)行苜蓿總皂苷提取物的長(zhǎng)期毒性研究，為該新藥的臨床試驗(yàn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)?！?材料與儀器受試藥物苜蓿總皂苷提取物，批號(hào)，，由廣東省中山市中健藥物研究所有限公司提供。用蒸餾水配制成36%，2

4、5%，14%的溶液，分別作為高、中、低劑量組，℃保存?zhèn)溆谩Ｔ噭┭簩W(xué)檢測(cè)試劑盒由濟(jì)南希森美康醫(yī)用電子有限公司提供，批號(hào)G7215；血液生化檢測(cè)試劑盒，K，Na，Cl試劑盒由湖北中醫(yī)學(xué)院藥劑科自制；TCHOL(批號(hào)：70314B011)、TG(批號(hào)：XX)、ALP(批號(hào)：70420C021)、AST(批號(hào)：70409C024)、ALT(批號(hào)：70409C011)、TP(批號(hào)：)、ALB(批號(hào)：)、TBIL(批號(hào)：70314B023)、GLU(批號(hào)：70123L021)、BUN(批號(hào)：)、Cr(批號(hào)：XX

5、)、Cr(批號(hào)：XX)、CK(批號(hào)：70424A211)均由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供。動(dòng)物Wistar大鼠，雌雄各半，體質(zhì)量90～110g，由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部提供，合格證號(hào)：SCXK(鄂)XX-0007。各組動(dòng)物雌雄分籠飼養(yǎng)，每籠5只。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，觀察動(dòng)物健康正?？蛇M(jìn)行實(shí)驗(yàn)?！　?dòng)物飼料：純系鼠料，由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部提供，主要成分：水分%，灰分%，氨基酸%，粗蛋白%，粗脂肪%，粗纖維%，鈣%。課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一

6、年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果動(dòng)物飼養(yǎng)條件：室溫20～25℃，濕度40%～60%，籠具及墊料定期清洗更換。儀器BC-3000血液分析儀，日本產(chǎn)；TBA-120生化分析儀，日本東芝公司產(chǎn)品；SE20203A1型電子天平，美國(guó)產(chǎn)；TB-718E組織自動(dòng)包埋機(jī)，湖北泰維醫(yī)療科技有限公司提供；TC-120S組織自動(dòng)脫水機(jī)，湖北泰維醫(yī)療科技有限公司提供；RM21

7、35石蠟切片機(jī)，德國(guó)LEica公司產(chǎn)品；HM525冰凍切片機(jī)，德國(guó)Microm公司產(chǎn)品；數(shù)碼顯微系統(tǒng)，寧波舜宇儀器公司產(chǎn)品。方法［1,2］.1劑量設(shè)計(jì)本品大鼠灌胃最大耐受量為·kg-1，為藥效學(xué)有效量41倍以上，藥效學(xué)最小有效劑量為·kg-1；綜合藥效及急毒試驗(yàn)劑量，并經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，確定大鼠長(zhǎng)期毒性高劑量組為·kg-1，中劑量組為g·kg-1，低劑量組為·kg-1。.2動(dòng)物分組及給藥方法取Wistar大鼠120只，按體質(zhì)量隨機(jī)分為4組，每組30只。苜?？傇碥仗崛∥锔摺⒅?、低劑量組，劑量分別為，，·kg-1

8、，給藥體積均為10ml·kg-1；空白對(duì)照組，灌服等體積的蒸餾水。定時(shí)灌胃2次/d，給藥d/周。于第14周各組隨機(jī)處死6只動(dòng)物，第27周各組隨機(jī)處死14只動(dòng)物，余10只動(dòng)物停藥4周，觀察恢復(fù)期情況，并于停藥第4周末處死。.3檢測(cè)指標(biāo)檢測(cè)指標(biāo)及時(shí)間見表1。表1檢測(cè)指標(biāo)及時(shí)間(略)課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課