不飽和脂肪酸的抗腫瘤作用

《不飽和脂肪酸的抗腫瘤作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、不飽和脂肪酸的抗腫瘤作用李瑤張艷（南京圣和藥業(yè)有限公司210038）【摘要】木文通過對通關(guān)藤藥材中所含成份的研究，從脂肪酸對癌細胞的作用、對癌細胞的作用機理以及臨床研宄等方面，闡述了脂肪酸的抗腫瘤作用?！娟P(guān)鍵詞】通關(guān)藤不飽和脂肪酸抗腫瘤流行病學研究發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)牛.率與飲食中的脂肪酸類型和含量有關(guān)，近年來對脂肪酸的化學木質(zhì)與脂肪酸的抗腫瘤活性之間的關(guān)系已有深入認識?？鼓[瘤藥物由于對正常組織的毒性及腫瘤對藥物的耐藥性，常導致化療療效不佳。Simonsen等［1］研宄發(fā)現(xiàn)，癌細胞和正常組織在脂質(zhì)代謝上有

2、著根木的區(qū)別，利用不飽和脂肪酸可達到治療腫瘤同時不傷害正常組織的目的。我們對通關(guān)藤的研究中發(fā)現(xiàn)，通關(guān)藤藥材中含有棕櫚酸、棕櫚酸甲酯、花生酸、硬脂酸、反-9-十八碳烯酸等脂肪酸，為了進一步明確注射液中的抗腫瘤有效成分，現(xiàn)對脂肪酸抗腫瘤作用的研宄進展作一綜述供參考。一、脂肪酸不飽和脂肪酸中有一個或更多的碳-碳連接為雙鍵，含兩個或兩個以上雙鍵的脂肪酸稱為多不飽和脂肪酸。Freunel早在1921年就發(fā)現(xiàn)一些二元羧酸如琥珀酸、辛二酸等有溶解腫瘤細胞的作用。后來Nakahara乂報道一些不飽和脂肪酸如油酸

3、（18:1）、亞油酸（18:2）和亞麻酸（183）有抑制腫瘤細胞生長作用。機體中最重要的多不飽和脂肪酸為必需脂肪酸（EFA）。有兩族EFA,分別源自亞油酸（n-6系列）和α-亞麻酸（n-3系列）?亞油酸和α-亞麻酸在-體內(nèi)通過一系列減飽和反應(yīng)（脫氫和形成新雙鍵）及兩個碳原子加入鏈中的鏈延長能發(fā)生轉(zhuǎn)化。目前己發(fā)現(xiàn)5個亞油酸和α-亞麻酸的代謝產(chǎn)物。特別重要的代謝物有n-6系列的dihomogammali-nolenicacid（DGLA）和花牛.四稀酸,n-3系列

4、的二十碳五烯酸（EPA）與二十二碳六烯酸（DHA）。EFA有許多重要功能:①所有膜的正常結(jié)構(gòu)所必需；②為第二信使前體；③參與細胞因子形成調(diào)節(jié)和絕大多數(shù)膜結(jié)合蛋白(受體、離子通道和ATP酶)的行為調(diào)節(jié)［2］。1984年沼田光弘等證實中藥薏苡仁的抑制腫瘤成分主要為棕櫚酸、硬脂酸、汕酸和亞麻汕等游離脂肪酸的混合物。進一步證實不飽和脂肪酸為主要抗腫瘤成分。二、脂肪酸對癌細胞的作用大量研宄表明，脂肪酸可以直接結(jié)合到腫瘤細胞膜上，使細胞的脂肪酸組成發(fā)生明顯變化。許多資料顯示，惡性腫瘤的發(fā)生與攝入脂肪族種類和

5、數(shù)量關(guān)系密切，飽和脂肪酸和動物脂肪的高攝入會增加患結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌等危險性，而經(jīng)常使用富含ω-3PUFAs的深海魚及蘇他海產(chǎn)品的人群發(fā)生惡性腫瘤的危險性明顯降低。ω-3PUFAs已被證實，能明顯抑制腫瘤的發(fā)生、成長和轉(zhuǎn)移。70年代一些研究者發(fā)現(xiàn)，人工惡性轉(zhuǎn)化的細胞在加入環(huán)腺苷酸后或用前列腺素E1刺激癌細胞合成內(nèi)源性環(huán)腺卄酸后，其生物學行為恢復正常。由于前列腺素E1不穩(wěn)定，作為治療藥物有很大的局限性，后來有人建議用前列腺素E1的穩(wěn)定前體，如DGLA或gamm-亞麻酸

6、(GLA)來代替前列腺素El［3］。己進行研究的主要發(fā)現(xiàn)為:①具冇2個或2個以上雙鍵的脂肪酸在體外能殺死癌細胞,含3.4.5個雙鍵的脂肪酸，尤其是GLA、DGLA、花生四烯酸和EPA效力最強,2個雙鍵的亞汕酸和含6個雙鍵的DHA相對而言作用較弱。②GLA和DGLA在能殺死癌細胞的濃度下對正常細胞沒冇損害作用，EPA和花生四烯酸對正常細胞冇一定的細胞毒性。③作用與劑量相關(guān)，大多數(shù)癌細胞系需不飽和脂肪酸濃度在l×10-5mol/L以上才宵作用，在2×10-4mol/L可被殺死

7、。④將正常成纖維細胞和人癌細胞?-起培養(yǎng)，癌細胞通常生長超過并可殺死正常細胞。如果在培養(yǎng)液中加入合適的GLA,則正常細胞比癌細胞生長更快更多，癌細胞逐漸死亡。⑤有些細胞系在加入藥后3天可測到細胞毒性作用，細胞死亡很少發(fā)生在給藥后4天之前，有些細胞死亡發(fā)生在給藥后第8.第9天。不飽和脂肪酸還能降低癌細胞轉(zhuǎn)移能力。不飽和脂肪酸調(diào)節(jié)癌細胞轉(zhuǎn)移能力的機制之一可能是通過激活脂氧合酶或蛋白激酶C途徑來改變癌細胞對細胞外基質(zhì)的粘附能力［10］。三、脂肪酸殺死癌細胞機理不飽和脂肪酸可通過改變改變腫瘤細胞膜脂肪酸

8、組成、抑制腫瘤細胞DNA合成、增強機體對腫瘤的免疫力等機制而發(fā)揮抗腫瘤作用。盡管不飽和脂肪酸殺死癌細胞的機理還不完全清除，但奮兩點是明確的，即自由基和脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生。不飽和脂肪酸冋吋作用于癌細胞和正常細胞吋，只在癌細胞產(chǎn)生致死量的自由基和脂質(zhì)過氧化物，對正常細胞沒冇什么影響。一般認為，脂肪酸的氧化與分子中的雙鍵有關(guān)。脂肪酸雙鍵越多則越容易氧化，抑制腫瘤活性也越高。奮很多的研究證實，脂質(zhì)氧化增加和自由基產(chǎn)生是殺死癌細胞的基礎(chǔ)：暴露于GLA或其它合適脂肪酸的癌細胞能產(chǎn)生大量的脂質(zhì)過氧化終末產(chǎn)物m