支氣管哮喘藥物治療進(jìn)展論文

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1、支氣管哮喘藥物治療進(jìn)展論文.freelg，每隔4～6h1次，或靜脈注射琥珀酸可的松每次100～200mg，每日400～800mg，最好3～5d停藥或減量。吸入激素由于劑量小，經(jīng)吸入后易于在氣道形成有效濃度，直接作用于氣道，而到肺泡后很快被酶破壞，進(jìn)入血液后又被肝臟滅活，因此沒有明顯的全身副作用。所以激素的吸入是目前治療哮喘，特別是慢性哮喘治療和季節(jié)性發(fā)作哮喘預(yù)防的重要措施。目前常用的品種有丙酸倍氯米松（BDA、必可酮）和丁地去炎松（BUD、普米克）；后者的局部活性是前者的1.6～3倍，吸入后代謝速度比前者快3～4倍，在肝臟內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為滅活的代謝產(chǎn)物，故對(duì)腎上腺皮質(zhì)的抑制作用比丙酸倍

2、氯米松小。借助定量霧化吸入器（MDI）或干粉吸入，有較強(qiáng)的呼吸道局部抗炎作用。通常需要連續(xù)、規(guī)則吸入1周后方能奏效。因此，在哮喘急性發(fā)作時(shí)應(yīng)與β2激動(dòng)劑或茶堿類合用。先吸入β2激動(dòng)劑5～10min后再吸入糖皮質(zhì)激素。成人每日吸入BDA400～600mg。局部的副作用主要是口咽部真菌感染，有效的清潔口腔可以預(yù)防［1，2，3］。2茶堿茶堿作為治療哮喘用藥已50余年。由于哮喘研究的進(jìn)展和各種類型抗哮喘藥物，尤其是吸入皮質(zhì)激素的問世，茶堿類藥物的使用大大減少，在發(fā)達(dá)國家茶堿曾被貶為三線支氣管舒張藥物。其作用機(jī)制包括非特異抑制cAMP磷酸二酯酶同功酶，在受體水平上拮抗腺苷，并可興奮呼吸中樞和

3、呼吸肌。近幾年研究結(jié)果顯示，小劑量茶堿具有抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)作用等，這些作用實(shí)際上可能是茶堿治療哮喘的重要機(jī)制［1，5，6，7］?？诜辈鑹A和控釋型茶堿，用于輕中度哮喘發(fā)作，通常劑量6～10mg／（kg·d）。靜脈滴注氨茶堿，用于哮喘急性發(fā)作，重癥病例且24h內(nèi)未用過氨茶堿者，首次劑量為4～6mg／kg，繼之以0.6～0．8mg／（kg·d）的速度靜脈點(diǎn)滴，以維持其平喘作用。茶堿的缺點(diǎn)是代謝不穩(wěn)定和安全范圍窄，需小心用藥并監(jiān)測血清濃度。務(wù)必注意藥物濃度不能過高，滴速不能過快，以免引起心律失常、血壓下降，甚至突然死亡。對(duì)于老人、幼兒，心、肝、腎功能障礙及甲亢者更需慎用。3β2受體激動(dòng)

4、劑（β2激動(dòng)劑）β2激動(dòng)劑可舒張氣道平滑肌，增加粘液纖毛清除功能，降低血管通透性，調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞及嗜堿粒細(xì)胞介質(zhì)的釋放［1］。短效β2激動(dòng)劑，如沙丁胺醇、叔丁喘寧，可通過MDI或干粉劑吸入，每次200～400μg，通常5～10min即可見效，療效維持4～6h?？诜?5～30min起效，一般用量2～2．5mg，每日3次。β2激動(dòng)劑的緩釋型及控釋型療效維持時(shí)間較長，用于防治反復(fù)發(fā)作性哮喘和夜間哮喘。哮喘嚴(yán)重發(fā)作時(shí)由于氣道阻塞，吸入用藥效果較差，可通過肌肉注射或靜脈注射途徑緊急給藥。由于長期應(yīng)用β2激動(dòng)劑可抑制β受體反應(yīng)性，致藥效銳減，快速脫敏，肺功能下降，反常性支氣管痙攣，氣道反應(yīng)性增

5、高等，目前多主張間斷使用，盡量避免長期規(guī)律用藥［2，8］。4抗膽堿藥現(xiàn)已明確，膽堿能神經(jīng)機(jī)制在哮喘的發(fā)病中起著重要作用。目前臨床上應(yīng)用的抗膽堿藥為非選擇性MR拮抗劑，即對(duì)各種亞型的MR均發(fā)揮阻斷作用?？鼓憠A藥物，如溴化異丙托品或溴化托品，常規(guī)劑量霧化吸入后，3～30min起效，90～120min作用達(dá)到高峰，持續(xù)3～8h。可與β2激動(dòng)劑聯(lián)合吸入治療，使支氣管舒張作用增強(qiáng)并持久，適用于夜間哮喘及痰多的哮喘患者。溴化異丙托品霧化吸入后，粘膜吸收較少，也不通過血腦屏障，因此，支氣管內(nèi)局部濃度較高，療效較好，而全身副作用較少。nbsp;5色甘酸鈉類藥物代表藥有色甘酸鈉，主要通過抑制肥大細(xì)胞

6、釋放炎性介質(zhì)，起預(yù)防哮喘發(fā)作的作用，也可抑制嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞的激活，可用于防治過敏性哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘等［9］。色甘酸鈉每次吸入20mg，每日3～4次，1個(gè)療程約需2個(gè)月。6酮替芬酮替芬具有很強(qiáng)的H1受體拮抗作用，也能抑制支氣管粘膜下肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2＋釋放，并可逆轉(zhuǎn)因反復(fù)使用β受體激動(dòng)劑而下降的β受體敏感性［9］。成人每日2mg，睡前頓服，兒童0.08～0.1mg·kg-1·d-1，早晚2次分服。7大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素除具有抗感染作用外，尚對(duì)哮喘有一定治療作用，用藥后可使癥狀、體征改善，一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）升高，氣道高

7、反應(yīng)（BHR）性降低。其作用機(jī)制與抑制外周血多形核白細(xì)胞（PMNS）產(chǎn)生超氧負(fù)離子（O－2）和PMNS的趨化性、抑制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子、抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子α（TNF-α）等有關(guān)［10］。8速尿速尿是臨床常用的袢利尿劑，速尿40mg＋生理鹽水20ml霧化吸入治療哮喘，總有效率為74％～92.3％，但口服或其他途徑給藥無效。其抗哮喘機(jī)制為松弛支氣管平滑肌；抑制氣道內(nèi)肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)；減少氣道內(nèi)感覺神經(jīng)末梢沖動(dòng)的傳入；使氣道上皮釋放具有擴(kuò)張支氣管作用的前列腺素；