辛伐他汀對大鼠骨髓基質(zhì)細胞成骨分化的影響

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1、辛伐他汀對大鼠骨髓基質(zhì)細胞成骨分化的影響【關(guān)鍵詞】辛伐他??；,骨髓基質(zhì)細胞；,骨質(zhì)疏松；,成骨細胞；,核心結(jié)合因子　　Effectofsimvastatinonosteoblasticdifferentiationofbonemarroalcellsinrats　　【Abstract】AIM:Tostudytheeffectonosteoblasticdifferentiationandproliferationofbonemarroalcellsinvitrobyadministrationofsimvastatininvivoandtoelucidat

2、ethemechanismoftheanabolicosteogeiceffectofsimvastatin.METHODS:Thirty3montholdvirginfemaleSDrats,lydividedinto3groups:Group1,control,10rats;Group2,givensimvastatin10mg/(kg・d),10rats;Group3,givensimvastatin20mg/(kg・d),10rats.Alloftheanimalsarroalcellsinfemurandtibiaec

3、onditionfor14dALPactivityofbonemarroalcellsinsupernatantined.ThemRNAlevelofcbfa1inethecellproliferation.RESULTS:Aftertheratsinistratedvastatininvivofor28d,andthenthebonemarroalcellsRNAanner,andsupernatantALPactivityincreasedinadosedependentmanner.TtestshoarroalcellsinGroup2hadsign

4、ificantdifference,butnosignificantdifferenceinGroup3,vastatinleadstothehighexpressionofcbfa1inbonemarroalcellsandincreasedALPactivity,aybepartsofthemechanismsunderlyingtheanabolicosteogeiceffectofsimvastatin.　　【Keyvastatin;bonemarroalcell;osteoporosis;osteoblast;cbfa1　　【摘要】目的：研究辛伐

5、他汀體內(nèi)給藥后對大鼠骨髓基質(zhì)細胞在體外培養(yǎng)過程中成骨分化和增殖的影響，探討其刺激成骨的作用機制.方法：30只SD雌性大鼠，隨機分為3組，每組10只.G1組（C）為對照組；G2組（SIM10）給予辛伐他汀10mg/(kg・d)；G3組（SIM20）給予辛伐他汀20mg/(kg・d).連續(xù)給藥28d后，取大鼠的骨髓細胞體外培養(yǎng)，誘導(dǎo)14d后用RTPCR和GCoA）還原酶抑制劑，能夠降低肝內(nèi)膽固醇的生物合成.是近20a來發(fā)展起來的一類新型調(diào)脂藥，目前廣泛用于治療高膽固醇血癥.1999年Mundy等［1］經(jīng)過動物實驗篩選了30000多種

6、天然或人工化合物后發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可引起成骨細胞系的骨形成蛋白2（BMP2）的高表達，并能有效地刺激骨形成.繼Mundy之后，同樣的發(fā)現(xiàn)，通過灌胃法口服給藥（辛伐他?。?，正常及去勢大鼠［2］皆可見小梁骨量增加.并伴隨成骨作用有破骨細胞數(shù)量的減少.在臨床的回顧性研究中也發(fā)現(xiàn)，服用他汀類藥物可以增加血清中骨鈣素（osteocalcin,O）的水平［3］.并降低股骨頸骨折的發(fā)病率［4-5］.但具體作用機制尚不清楚，辛伐他汀對骨髓基質(zhì)細胞向成骨細胞分化的作用如何，目前國內(nèi)外少見報道.本研究采用體內(nèi)給藥然后體外對骨髓基質(zhì)細胞培養(yǎng)誘導(dǎo)的方法，旨在觀察辛伐他汀對骨髓基質(zhì)

7、細胞（BMSc）成骨分化的影響，以探討其促進骨形成，治療骨質(zhì)疏松的機制.　　1材料和方法　　1.1材料　　1.1.1動物30只3mo齡雌性SD大鼠（鄭州實驗動物養(yǎng)殖中心提供.動物合格證號為醫(yī)動字第410117號）平均體質(zhì)量250~300g.所有受試大鼠均置于動物房中飼養(yǎng)1g/(kg・d),G3組（SIM20）給予辛伐他汀20mg/(kg・d).　　1.1.2材料DMEM培養(yǎng)基（Sigma）,β甘油磷酸鈉(Sigma)，維生素C(Sigma)，辛伐他?。ㄉ唐访何髦_，國藥準(zhǔn)字H20000007）浙江瑞邦藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，堿性磷酸

8、酶檢測試劑盒(南京建成生物制品有限公司)，CCK8(日本協(xié)和化學(xué)研