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《生長激素釋放肽ghrelin對小鼠結(jié)腸動力的影響》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、生長激素釋放肽ghrelin對小鼠結(jié)腸動力的影響作者:邱文才王維剛閆鈞王志剛鄭起【摘要】目的探討生長激素促分泌素受體(groonesecretagoguereceptor,GHSR)內(nèi)源性激動劑生長激素釋放肽ghrelin對小鼠結(jié)腸動力的影響。方法小鼠按隨機(jī)數(shù)字法分組后,分別注射生理鹽水和不同劑量ghrelin(20,50,100,200ng/g),用炭末推進(jìn)實驗的方法觀察ghrelin對小鼠結(jié)腸推進(jìn)的影響,研究阿托品、NG-硝基精氨酸甲酯和D-Lys3-GHRP-6(GHSR阻斷劑)對ghrelin(100ng/g)引起的小鼠結(jié)腸推進(jìn)改變的影響。將小鼠
2、近端結(jié)腸環(huán)形平滑肌條安置在恒溫灌流肌槽中并用SMUP-E生物信號處理系統(tǒng)記錄肌條的自發(fā)收縮活動,觀察不同濃度的ghrelin(0.01、0.1、1和10μmol/L)對肌條自發(fā)收縮幅度的影響。結(jié)果ghrelin能顯著提高小鼠的結(jié)腸推進(jìn)速度,有明顯的量效關(guān)系。阿托品、NG-硝基精氨酸甲酯、D-lys3-GHRP-6均能顯著抑制ghrelin促進(jìn)結(jié)腸推進(jìn)的作用(t=10.230,12.560,11.590,P<0.05)。ghrelin能顯著增加小鼠近端結(jié)腸環(huán)形平滑肌的自發(fā)收縮幅度,河豚毒素預(yù)處理肌條后ghrelin不能顯著增加肌條的自發(fā)收縮幅度。結(jié)論ghr
3、elin可以顯著增加小鼠結(jié)腸的推進(jìn),可能是通過結(jié)腸肌間神經(jīng)叢的硝基能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)上的GHSR而起作用。【關(guān)鍵詞】ghrelin;生長激素促分泌素受體;結(jié)腸動力 【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofghrelinoncolonicmotilityinmice.MethodsTheeffectsofghrelinoncolonicpropulsivemovementalsalineanddifferentdosesofghrelin(20,50,100,200ng/g).Theeffectsofatro
4、pine,NG-nitro-L-argininemethylesterhydrochloride(L-NAME)orD-Lys3-GHRP-6onthechangesofcolonicpropulsivemovementcausedbyghrelin(100ng/g)ol/L)onthespontaneouscontractionamplitudeofproximalcoloniccircularmusclestripsovementindose-dependentmanner,buttheeffectinistrationofghrelinsignif
5、icantlyincreasedthecontractionamplitudeofcoloniccircularmusclestrips,butthiseffectusclestripsovementbyactivatinggroonesecretagoguereceptorofcholinergicexcitatorypathofcolon.【Keyonesecretagoguereceptor;Colonicpropulsivemovement生長激素釋放肽ghrelin是1999年Kojima等發(fā)現(xiàn)的第一個生長激素促分泌素受體(groonesecr
6、etagoguereceptor,GHSR)的內(nèi)源性配體。ghrelin與GHSR結(jié)合后除了可以促進(jìn)生長激素的釋放外,還具有調(diào)節(jié)胃腸運動、心血管功能、能量代謝平衡、腫瘤細(xì)胞的增生和免疫系統(tǒng)功能等多種作用。我們研究給予小鼠不同劑量ghrelin后結(jié)腸推進(jìn)的變化,并觀察不同濃度ghrelin對小鼠近端結(jié)腸離體環(huán)形平滑肌條自發(fā)收縮活動的影響,從而探討ghrelin對小鼠結(jié)腸動力的作用?! ?材料與方法 1.1實驗動物和材料實驗用C57小鼠,雌雄不限,體質(zhì)量(25±5)g,購自上海中國科學(xué)院實驗動物中心。ghrelin、硝基能神經(jīng)阻斷劑NG-硝基精氨酸甲酯(N
7、g-nitro-L-argininemethylester,L-NAME)和GHSR阻斷劑D-Lys3-GHRP-6購自美國Tocris公司;膽堿能神經(jīng)阻斷劑阿托品、鈉離子通道阻斷劑河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)購自美國Sigma公司。小鼠結(jié)腸推進(jìn)試驗及離體肌條試驗均在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室完成。 1.2實驗方法 1.2.1動物分組和藥物注射:48只小鼠禁食、自由飲水24h后,按隨機(jī)數(shù)字法分為8組,每組6只。向各組小鼠腹腔內(nèi)注射生理鹽水,ghrelin20、50、100、200ng/g,ghrelin100ng/g+阿托品1μg
8、/g、ghrelin100ng/g+L-NAME50μg/g、ghrelin10