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1、魚類生長(zhǎng)激素釋放肽及其受體探究進(jìn)展摘要：生長(zhǎng)激素釋放肽(Ghrelin)是生長(zhǎng)激素促分泌素受體(Growthhormonesecretagoguereceptor,GHS-R)的一種內(nèi)源性配體，主要在胃腸道內(nèi)產(chǎn)生。目前不少魚類的Ghrelin基因和氨基酸序列已經(jīng)確定。魚類Ghrelin能促進(jìn)生長(zhǎng)激素(GH)、促黃體釋放激素(LH)的分泌，并參與攝食調(diào)節(jié)，表明Ghrelin是一種具有多種生理活性的多肽。綜述了魚類Ghrelin及其受體的結(jié)構(gòu)和分布，并對(duì)其調(diào)控機(jī)理進(jìn)行了簡(jiǎn)要介紹，最后論述了Ghrelin在魚類中的生理功能,旨在為Ghrelin在
2、魚類營(yíng)養(yǎng)生理學(xué)及內(nèi)分泌生理學(xué)中的研究提供參考。關(guān)鍵詞：魚類；生長(zhǎng)激素釋放肽(Ghrelin)；受體；結(jié)構(gòu)與組織分布；生理功能中圖分類號(hào)：Q175；S917文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：0439-8114(2013)03-0497-05生長(zhǎng)激素釋放肽(Ghrelin)是Kojima等［1］在鼠(Musmusculus)胃中分離出的一種腦腸肽，是生長(zhǎng)激素促分泌素受體(Growthhormonesecretagoguereceptor,GHS-R)的內(nèi)源性配體。在哺乳動(dòng)物中，Ghrelin主要在胃中產(chǎn)生，是繼生長(zhǎng)激素釋放激素(Growthhormone
3、releasinghormone,GHRH)和生長(zhǎng)抑素(Somatostatin,SRIF)后發(fā)現(xiàn)的第三種調(diào)節(jié)生長(zhǎng)激素(Growthhormone,GH)分泌的多肽［2］。近年來，隨著對(duì)Ghrelin研究的增多，人們發(fā)現(xiàn)Ghrelin還具有調(diào)節(jié)動(dòng)物攝食、生長(zhǎng)和脂肪沉積的功能，在合成代謝中具有重要作用［3］。國(guó)內(nèi)外對(duì)魚類Ghrelin的研究主要集中在其基因的克隆及組織表達(dá)方面，也涉及到外源性Ghrelin對(duì)機(jī)體激素分泌及攝食功能的影響等方面。本文對(duì)近年來國(guó)內(nèi)外魚類Ghrelin及其受體的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了概括性綜述，旨在進(jìn)一步促進(jìn)魚類Ghreli
4、n研究，為其在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。1Ghrelin的結(jié)構(gòu)與組織分布Kojima等［1］從鼠胃中分離提純的成熟Ghrelin含有28個(gè)氨基酸殘基，相對(duì)分子質(zhì)量約為3300,N端第三位絲氨酸具有辛?；Y(jié)構(gòu)，與人的Ghrelin同源性較高，只有2個(gè)氨基酸差異。隨后又在鼠胃中發(fā)現(xiàn)了另一種含有27個(gè)氨基酸殘基的Ghrelin,其在第14位上少一個(gè)谷氨酸［4］。鼠Ghrelin基因含有5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子，而金魚(Carassiusauratus)Ghrelin基因序列只有4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子［5］。成熟Ghrelin主要有兩種分子存在形式
5、，即第三位絲氨酸殘基N端辛?；腿端辛?；?，N端辛?；瘜?duì)其生物活性具有重要作用，而去N端辛?；疓hrelin的生理功能還不是很清楚［1］。在人(Homosapiens)>鼠和牛蛙(Ranacatesbeiana)中已經(jīng)克隆出了Ghrelin的cDNA序列，Unniappan等⑸首次在魚類中克隆獲得金魚Ghrelin前體的cDNA序列，推測(cè)其編碼103個(gè)氨基酸，包括含26個(gè)氨基酸的信號(hào)肽，19個(gè)氨基酸的成熟肽和C端的55個(gè)氨基酸。隨后斑馬魚(Daniorerio)［6］、莫桑比克羅非魚(Oreochromismossambicus)
6、［7］、斑點(diǎn)叉尾(Ictaluruspunctatus)［8］、虹鱒(Oncorhynchusmykiss)［9］等魚類的Ghrelin也相繼被克隆出來。Miura等［10］進(jìn)一步從金魚的腸道中分離出了含有14、17、18和19個(gè)氨基酸殘基的Ghrelin,它們?cè)诘谌话被嵘弦簿哂行刘；Y(jié)構(gòu)，其中以含17個(gè)氨基酸殘基的Ghrelin為主。Ghrelin屬于一種胃腸道類多肽，主要在胃中產(chǎn)生，由胃黏膜組織中的X/A樣細(xì)胞分泌［ll］o通過免疫組織化學(xué)反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)Ghrelin在鼠腦弓狀核中存在，隨后發(fā)現(xiàn)其在雞(Gallusdomesticus
7、)、巴西龜(Trachemysscriptaelegans)和蛙胃中也存在［1,12-14］□在魚類中，雌性與雄性虹鱒的胃中都存在Ghrelin免疫反應(yīng)，也發(fā)現(xiàn)了X/A樣細(xì)胞的存在［15］。最近，Olsson等［16］報(bào)道斑馬魚腸道中也有Ghrelin免疫反應(yīng)細(xì)胞存在。這說明哺乳動(dòng)物、爬行動(dòng)物和魚類的胃和腸道都廣泛存在Ghrelino對(duì)GhrelinmRNA的組織表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)，Ghrelin主要表達(dá)于脊椎動(dòng)物的胃腸道中，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和其他外周組織中也有表達(dá)。Kojima等［1］首先檢測(cè)到GhrelinmRNA在鼠胃中有表達(dá)，隨后Date
8、等［17］發(fā)現(xiàn)GhrelinmRNA在鼠的腸道、胰臟、肝臟、心臟、肺、白色脂肪組織、下丘腦、垂體和前腦中葉也存在。在魚類中，通過RT-PCR和Southernblot分析，首次在
