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《新生兒缺氧缺血性腦損傷的防治進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、新生兒缺氧缺血性腦損傷的防治進(jìn)展 缺氧缺血性腦損傷（hypoxic-ischemicbraindamage，HIBD）是威脅新生兒生命及導(dǎo)致神經(jīng)后遺癥的嚴(yán)重疾病，目前臨床采用的防治措施療效并不理想，故深入了解HIBD發(fā)病機(jī)理并尋求更有效的防治方法，受到了圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)及神經(jīng)科學(xué)工作者的廣泛關(guān)注?！ ∫?、HIBD的發(fā)病機(jī)理 ?。ㄒ唬┧嶂卸炯案吣芰姿岷慕摺 ∪毖跞毖蟠竽X氧氣迅速耗竭使線粒體呼吸和氧化磷酸化功能障礙，細(xì)胞依賴葡萄糖無氧酵解產(chǎn)生有限的三磷酸腺苷(ATP)，同時(shí)導(dǎo)致大量乳酸堆積。細(xì)胞內(nèi)ATP不足及PH降低使ATP酶依賴的各種離子泵功
2、能喪失，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外離子平衡障礙及細(xì)胞水腫，同時(shí)抑制糖酵解途徑中關(guān)鍵酶的活性，進(jìn)一步加重了能量代謝衰竭及細(xì)胞內(nèi)水腫［1-3］。酸中毒還可降低溶酶體膜穩(wěn)定性，促使溶酶體酶釋放，加速蛋白、核酸及磷脂的水解，使細(xì)胞變性壞死。 ?。ǘ┡d奮性氨基酸 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)新生兒缺氧缺血后興奮性氨基酸可從去極化神經(jīng)末梢釋放，腦組織及腦脊液中興奮性氨基酸濃度明顯升高。谷氨酸等興奮性氨基酸可激活NMDA受體，使配體門控鈣通道開放,促使過多的鈣內(nèi)流；激活非NMDA受體則使Na+內(nèi)流增加，加重細(xì)胞水腫［1-3］。 ?。ㄈ┾}離子毒性 ATP不足使鈉鉀
3、泵功能障礙及膜電位改變，導(dǎo)致電壓敏感鈣通道開放；鈣泵失活使胞漿內(nèi)鈣離子排出障礙，也促使細(xì)胞內(nèi)鈣超載。另外，胞內(nèi)鈣離子濃度增加可介導(dǎo)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，后者通過興奮NMDA受體進(jìn)一步使受體門控鈣通道開放。細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加可激活多種重要酶如蛋白酶、脂肪氧合酶A2，并促進(jìn)自由基形成，故細(xì)胞內(nèi)鈣超載被認(rèn)為是細(xì)胞死亡的最后共同通路?！ 。ㄋ模┳杂苫鶕p傷 細(xì)胞內(nèi)高濃度的鈣離子可激活細(xì)胞內(nèi)鈣依賴性蛋白酶，將黃嘌呤脫氫酶(XD)轉(zhuǎn)化為黃嘌呤氧化酶(XO)。由于缺氧缺血時(shí)存在次黃嘌呤的堆積，再灌注時(shí)XO將大量次黃嘌呤代謝為黃嘌呤，隨后將黃嘌呤轉(zhuǎn)化為
4、尿酸，同時(shí)產(chǎn)生超氧陰離子自由基（O-2),后者在過氧化物歧化酶（SOD）作用下進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為過氧化氫（H2O2)、羥自由基（OH）、羥離子（OH-)和氧分子。另外，在兒茶酚胺和聚胺的自氧化、花生四烯酸代謝以及線粒體電子傳遞鏈中也產(chǎn)生超氧陰離子自由基。一氧化氮(NO)也為自由基的重要來源，它從血管內(nèi)皮釋放，除介導(dǎo)血管舒張外，能和氧自由基反應(yīng)產(chǎn)生超氧氮自由基，后者具有較長半衰期，故更容易滲透到組織深部。自由基可啟動(dòng)脂質(zhì)過氧化、膜降解、DNA和RNA破壞、蛋白質(zhì)氧化等一系列變化，從而造成細(xì)胞損傷?！ 。ㄎ澹┭装Y細(xì)胞及炎性細(xì)胞因子的作用 近來發(fā)
5、現(xiàn)新生大鼠腦缺氧缺血后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞、活化的巨噬細(xì)胞和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的聚集，并顯示腦組織中血小板活化因子（PAF）明顯升高，白細(xì)胞介素1(IL-1）和白細(xì)胞介素6(IL-6)的表達(dá)增加，提示炎癥細(xì)胞及炎性細(xì)胞因子可能參與了HIBD的發(fā)病，確切的機(jī)理尚在研究中?！ 《?、HIBD的防治 （一）一般處理 1.胎兒宮內(nèi)窘迫防治及新生兒復(fù)蘇：預(yù)防和正確處理胎兒宮內(nèi)窘迫是防止HIBD發(fā)生的關(guān)鍵。一旦發(fā)生新生兒窒息，應(yīng)嚴(yán)格按新生兒復(fù)蘇標(biāo)準(zhǔn)，在生后30s內(nèi)建立暢通的氣道并以高濃度氧氣建立有效的呼吸，必要時(shí)及時(shí)胸外按壓及藥物治療，盡快糾正缺氧及嚴(yán)重酸
6、中毒，改善組織血液供應(yīng)?！ ?.做好復(fù)蘇后監(jiān)護(hù)及一般治療：包括生命體征監(jiān)護(hù)，維持正常的血?dú)狻⑸?、水及電解質(zhì)平衡，維持正常血壓以及控制腦水腫等?！ ?.維持正常血糖：缺氧缺血前后腦內(nèi)葡萄糖濃度可能是影響窒息后損傷的因素之一。高血糖對(duì)成年和新生動(dòng)物的作用并不相同，從形態(tài)學(xué)觀察，成年大鼠缺血性損傷前給葡萄糖可加重腦損傷，而在新生大鼠則有神經(jīng)保護(hù)作用，但缺氧缺血后使用則不能減少腦梗塞面積，且反而加重神經(jīng)元損傷［4］。但在新生狗實(shí)驗(yàn)中，即使缺血前使用葡萄糖也加重腦損傷。高血糖在HIBD中的作用與其本身在缺氧缺血條件下存在利弊兩面性有關(guān)，即葡萄糖
7、供給增加使糖酵解加強(qiáng)，ATP產(chǎn)量增多，但乳酸堆積也相應(yīng)增加；究竟哪些因素影響其利弊的發(fā)揮尚有待深入研究。臨床上，鑒于高血糖還存在其他的不利作用，目前認(rèn)為使新生兒血糖維持正?；蛘８咧禐橐恕！ ?,6-二磷酸果糖是糖酵解過程中的高能產(chǎn)物和調(diào)節(jié)劑，有利于調(diào)節(jié)細(xì)胞膜離子通透性及代謝效率，提高對(duì)環(huán)境應(yīng)急的抵抗能力。在新生大鼠HIBD模型中使用1,6-二磷酸果糖可明顯減輕腦損傷［5］，其神經(jīng)保護(hù)作用的可能機(jī)理包括：通過增加糖酵解減緩ATP的耗竭，激活磷酸戊糖旁路，防止活性氧族產(chǎn)生以及維持細(xì)胞內(nèi)Ca++和Na+在正常范圍等?！ ?.止痙藥物：及時(shí)控
8、制驚厥能減少氧和能量消耗，具有神經(jīng)保護(hù)作用。此外，巴比妥類藥物本身可通過抑制神經(jīng)細(xì)胞對(duì)谷氨酸的反應(yīng)性而削弱興奮毒性。Hall等［6］對(duì)嚴(yán)重窒息足月新生兒的一項(xiàng)臨床研究中，在生后1～6h給研究組大劑量苯巴比妥
