微小rna與新生兒缺氧缺血性腦損傷研究進(jìn)展

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1、微小RNA與新生兒缺氧缺血性腦損傷研究進(jìn)展張世杰何夢藻滕懿群(通訊作者)(浙江省嘉興市第二醫(yī)院兒科浙江嘉興314000)【】HIBD是新生兒祌經(jīng)發(fā)育異常和死亡的主要原因之一,嚴(yán)重者留有永久性神經(jīng)系統(tǒng)缺陷,如腦癱、智力低下。其發(fā)病機(jī)制及神經(jīng)細(xì)胞損傷后修復(fù)機(jī)制尚不完全清楚,臨床缺乏特異治療方法。目前臨床上用于對新生兒HIBD血清標(biāo)志物敏感性和特異性均較差,因而尋找新的生物學(xué)指標(biāo)具有重要的意義。檢測MicroRNA有望在基因轉(zhuǎn)錄水平早期診斷HIBD,將來也可能作為HIBD治療的新靶點(diǎn)。【關(guān)鍵詞】微小RNA;新生兒缺氧缺血性腦損傷;診斷;靶點(diǎn)治療【】R74

2、2【】A【】2095-1752(2016)25-0005-03TheresearchprogressofsmallRNAwithneonatalhypoxicischemicbraindamageZhangShijie,HeMengzao,TengYiQun(communication).JiaxingSecondHospital,ZhejiangProvince,Jiaxing314000,China[Abstract]HIBDisabnormalneonatalneurologicaldevelopmentandoneofthemaincaus

3、esofdeath,severecaseswillleavepermanentneurologicaldefects,suchascerebralpalsy,mentalretardation.Itspathogenesisandrepairafterinjuryofnervecellsinthemechanismisnotfullyclear,clinicallackofspecifictreatment.Solookingforanewbiologicalindicatorhasthevitalsignificance.DetectionofM

4、icroRNAisexpectedtoearlydiagnosisofHIBDingenetranscriptionlevel,mayalsobeinthefutureasanewtargetofHIBDtreatment.【Keywords】SmallRNA;Neonatalhypoxicischemicbraindamage;Diagnosis;Targetsfortreatment新生兒缺氧缺血性腦損傷(HIBD)是指各種圍生期窒息引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停所致的新生兒腦損傷。HIBD是新生兒神經(jīng)發(fā)育異常和死亡的主要原因之一,發(fā)病

5、率為1/1000?2/1000活產(chǎn)足月兒,其中15%?20%在新生兒期死亡,存活者中的25%?30%留有永久性神經(jīng)系統(tǒng)缺陷,如腦癱、智力低下[1】。其發(fā)病機(jī)制及神經(jīng)細(xì)胞損傷后修復(fù)機(jī)制尚不完全清楚,臨床缺乏特異治療方法。因此,探討缺氧缺血性腦病的發(fā)病及修復(fù)機(jī)制,對臨床治療HIBD具冇重要意義。B前臨床上用于對新生兒HIBD的一些血清標(biāo)志物如神經(jīng)元特異性烯醇化酶、血清肌酸激酶及其冋工酶、S-100b蛋白等的檢測敏感性和特異性均較差,因而尋找新的生物學(xué)指標(biāo)具有重要的意義。MicroRNA(miRNA)是0前的研究熱點(diǎn),在許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病如帕金森病、腦腫瘤

6、、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)、tourette氏綜合征、精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展等過程中發(fā)揮重要作用[2】。本文就近年miRNA在HIBD中功能研究進(jìn)展作一個(gè)詳細(xì)闡述,其0的是為人們?nèi)骊U明miRNA在HIBD中的作用及以miRNA為潛在治療靶點(diǎn)提供依據(jù)。l.MicroRNA介紹1.1MicroRNA發(fā)現(xiàn)MicroRNA(miRNA)是生物體內(nèi)一類較短(約22個(gè)核苷酸)的非編碼單鏈小分RNA,進(jìn)化上高度保守,存在于動(dòng)物、植物、病毒等多種生物中,并廣泛參與生物體生長、發(fā)育、凋亡等生理或病理過程。1993年Lee等[3]在秀麗新小桿線蟲內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)非編碼蛋白質(zhì)但能吋

7、序調(diào)控其胚胎后期發(fā)育基因表達(dá)的小分子RNA:lin-4。2000年Reinhart等[4】在對線蟲的發(fā)育調(diào)控研究中發(fā)現(xiàn)第二種miRNA:Let-7,接著人們相繼在細(xì)菌、果蠅、線蟲、斑馬魚、動(dòng)植物與人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量的miRNA編碼基因,研究證實(shí)miRNA主要通過調(diào)控其靶基因mRNA在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控蛋白表達(dá),也有研宄報(bào)道m(xù)iRNA也能在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控基因表達(dá)[5】。miRNA可與一種或多種mRNA的特定序列互補(bǔ),從而在轉(zhuǎn)錄后水平對基因表達(dá)進(jìn)行負(fù)調(diào)控,導(dǎo)致mRNA的降解或翻譯抑制。至少20%?30%的人類編碼蛋白的基因受到miRNA的調(diào)節(jié)[6]。1.2Mic

8、roRNA表達(dá)情況miRNA在組織中表達(dá)情況與其功能密切相關(guān),如[7]肝臟組織特異性表達(dá)miRNA-122,橫紋肌組織特異

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