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《燈盞乙素聚乙二醇前藥的合成論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、燈盞乙素聚乙二醇前藥的合成論文【摘要】目的合成黃酮類(lèi)化合物燈盞乙素聚乙二醇前藥。方法以聚乙二醇6000為原料,與琥珀酸酐反應(yīng)后再與N-羥基琥珀酰亞胺縮合得到活潑酯,最后與燈盞乙素反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。結(jié)果用紅外光譜對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，與預(yù)期結(jié)果相一致。結(jié)論高分子前藥水溶性大大提高,為延長(zhǎng)藥物體內(nèi)半衰期及提高生物利用度提供了可能?！娟P(guān)鍵詞】燈盞乙素聚乙二醇水溶性研究燈盞花素是從燈盞花經(jīng)醇提后的一類(lèi)總黃酮,其主要包括燈盞乙素和燈盞甲素,燈盞乙素是其主要活性成分，結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。黃芩素苷(scutellarin,又名燈盞乙素、野黃芩苷)臨床主要用于治療腦血栓形
2、成及腦栓死等所致完全性及不完全性癱瘓。同時(shí)對(duì)冠心病、高黏滯血癥、白斑癌變等疾病也有一定療效1－4。但是燈盞乙素水溶性差,水中溶解度僅為0.16mg·mL-15,脂溶性差,Beagle犬口服絕對(duì)生物利用度僅(0.40±0.19)%6,而家犬靜注消除半衰期短,為(52±29)min7,其理化性質(zhì)和體內(nèi)行為限制了其臨床應(yīng)用。人體消化道對(duì)燈盞乙素等黃酮類(lèi)化合物吸收差的問(wèn)題通過(guò)制劑手段均難以奏效或僅略微改善。據(jù)報(bào)道,.freelol)聚乙二醇(PEG6000)溶于100ml甲苯,共沸除水,蒸出60～70ml甲苯后自然降溫至室溫,加入100ml氯仿、2.5g(
3、0.025mol)丁二酸酐、1ml吡啶,于60℃左右回流反應(yīng)48h,反應(yīng)產(chǎn)物減壓蒸發(fā)至干,殘余物溶于50ml飽和NaHCO3水溶液,過(guò)濾,濾液用濃鹽酸酸化,氯仿萃取(3×5ml),合并的氯仿液用水洗滌(3×25ml),無(wú)水Na2SO4干燥,除去干燥劑后將濾液濃縮,加入大量乙醚沉淀出產(chǎn)物,過(guò)濾得白色固體,即中間體聚乙二醇-二酸(PEG-DA),真空干燥至恒量。產(chǎn)物質(zhì)量27.5g,產(chǎn)率88.7%,熔點(diǎn)54.0-55.5℃。3.2.2聚乙二醇6000琥珀酸活潑酯(PEG-NHS)的合成把15.5g(0.0025mol)PEG-DA溶于50ml二氯甲烷,降
4、溫至0～5℃,加入1.04g(0.005mol)二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)和0.602g(0.005mol)N-羥基丁二酰亞胺(NHS)溶于50mlN,N-二甲基甲酰胺(DMF)的溶液,自然升溫至室溫,反應(yīng)24h,反應(yīng)產(chǎn)物過(guò)濾,濾液蒸去二氯甲烷,減壓除去DMF,殘余物加20ml二氯甲烷溶解,再過(guò)濾,濾液傾入過(guò)量的干燥乙醚中沉淀出產(chǎn)物,濾出產(chǎn)品,真空干燥,所得白色固體即聚乙二醇-二酸-活化酯(PEG-DA-NHS).產(chǎn)物質(zhì)量14.9g,產(chǎn)率93.2%,熔點(diǎn)52.5-54.0℃。3.2.3目標(biāo)化合物的合成稱(chēng)取干燥的燈盞乙素（3.3g,7.2mmol）,
5、和DMAP(0.3g,2.4mmol)溶于10mL干燥DMF中,投入50mL茄形瓶中。另稱(chēng)取PEG-NHS(12.0g,2mmol)溶解在15mL干燥DMF中,滴加入反應(yīng)液,30min滴完,升溫至50℃,攪拌下反應(yīng)24h。反應(yīng)完畢減壓蒸去溶劑,殘余物傾入30mL水中,過(guò)濾,濾液用氯仿10mL萃取3次,合并氯仿層,分別用1mol·L-1鹽酸、水各洗2次。無(wú)水Na2SO4干燥過(guò)夜。蒸去氯仿,異丙醇重結(jié)晶,得粗品淡黃色粉末,經(jīng)硅膠柱層析分離（洗脫劑：二氯甲烷：甲醇8：1）得到淺黃色固體2.2g,產(chǎn)率：57.9%,mp55-57℃。4實(shí)驗(yàn)結(jié)果成功合成了目標(biāo)
6、化合物，通過(guò)紅外光譜對(duì)比以及相關(guān)物理、化學(xué)方法對(duì)合成的化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了驗(yàn)證，與預(yù)期結(jié)果相一致。5圖譜解析IR:3433.7為-OH伸縮振動(dòng)吸收峰.freelageinducedbycerebralischemia/reperfusionJ.ActaPharmacolSin,2005,26(12):1454-1459.2ZhaoQ.TheeffectsofbreviscapinonAT-Ⅲactivity,tPAandPAIindogsduringacutemyocardialischemiaJ.ActaUnivMedSecondShanghai(
7、上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)),1996,16(1):26-28.3ZhouZT,ZhangSL,HuaL,etal.StudyofResistingleukoplakiacancerationandangiogenesisofHerbaErigerontisJ.ShanghaiJStomatol(上?？谇会t(yī)學(xué)),2000,9(2):110-113.4LiuH,YangX,ZhouL,etal.StudyoneffectsofscutellarinonscavengingreactiveoxygenJ.JChinMedMater(中藥材),2002,25(
8、7):491-493.5LiuH,YangX,TangR,etal.Effectofscutellarinonnitric
