甘草酸藥理作用及機(jī)制的研究進(jìn)展

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1、甘草酸藥理作用及機(jī)制的研究進(jìn)展【摘要】甘草是我國著名的傳統(tǒng)中藥，通經(jīng)脈，利血氣，清熱解毒，具有降血脂、抗癌、抗干擾素誘生劑及增強(qiáng)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，甘草酸是甘草中的主要活性成分，具有顯著的腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可用于人體抗衰老、抗炎、降壓、增強(qiáng)肌體免疫力、提高生理機(jī)能、抑制癌細(xì)胞生長等，臨床上的應(yīng)用表明了確實的療效。對甘草酸豐富的藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)行了綜述?！娟P(guān)鍵詞】甘草酸；藥理作用；機(jī)制研究；進(jìn)展　　甘草為多年生草本植物甘草Glycyrrhizaurlensis的根及根莖，性味甘平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，為我國著名的大宗常用中藥材和

2、工業(yè)原料，國內(nèi)、國際市場需求量都很大，為臨床上最為常用的中草藥之一。甘草具有補(bǔ)脾益氣、潤肺止咳、通經(jīng)脈、利血氣、清熱解毒、止血祛痰潤肺的功效，廣泛地被用于保肝、降血脂、抗癌、抗干擾素誘生劑及增強(qiáng)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)等方面?，F(xiàn)代科學(xué)研究表明，甘草中含有100多種有效化學(xué)成分，其中以甘草甜素、甘草次酸、甘草苷元和甘草多糖為主。甘草酸（GlycyrrhizicAcid,GA）是一個最重要的甘草甜素類化合物，有顯著的腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可用于人體抗衰老、抗炎、降壓、增強(qiáng)肌體免疫力、提高生理機(jī)能、抑制癌細(xì)胞生長等，它以18H的兩種差向異構(gòu)體存在（α體和β體），兩者均具有一定的

3、生理活性，如甘草酸二銨(甘利欣)為α體制劑，具有明顯的降酶、抗炎和保肝作用；而強(qiáng)力寧和復(fù)方甘草甜素則為β體制劑。甘草酸在臨床上的應(yīng)用表明了其確實的療效，本研究就近年來對甘草酸豐富的藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)行了綜述?！　?抗腫瘤作用　　體內(nèi)外抗腫瘤藥理模型的研究中,GA對不同腫瘤細(xì)胞株均顯示了較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，通過致細(xì)胞變異及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等多種機(jī)制，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。利用細(xì)胞胞質(zhì)溶膠混懸培養(yǎng)液以及完整的結(jié)腸細(xì)胞培養(yǎng)物兩種模型體系研究后發(fā)現(xiàn)，GA通過抑制人體結(jié)腸腫瘤細(xì)胞中N乙?；D(zhuǎn)移酶活性和DNA2氨基芴的內(nèi)斂可產(chǎn)生抗該腫瘤株增值的藥理作用，顯著降低

4、乙酰轉(zhuǎn)移酶類在人體結(jié)腸腫瘤細(xì)胞清除系統(tǒng)的Km和Vmax的有效值［1］，在亞細(xì)胞毒性濃度時，顯著性抑制芳香胺N乙基酰轉(zhuǎn)移酶在人體結(jié)腸腫瘤細(xì)胞瘤株（colo205）的活性，且這一抑制作用呈現(xiàn)出劑量依賴性。同時，DNA2氨基芴內(nèi)斂結(jié)構(gòu)也受到了有效的抑制。該研究首次闡明GA通過抑制乙酰轉(zhuǎn)移酶活性和DNA加合物生成來抑制腫瘤的惡化，為臨床上GA的應(yīng)用提供了新的思路。另外，GA可通過刺激黑色素瘤細(xì)胞B16所含的黑色素生成，加速腫瘤細(xì)胞的“老化”。GA可劑量依賴性增加酪氨酸酶的表達(dá)信使RNA（mRNA）在細(xì)胞間質(zhì)中的水平，進(jìn)而提高蛋白質(zhì)、酶活性、黑色素含量。研究過程中還

5、發(fā)現(xiàn)，GA能增加絡(luò)氨酸酶依賴性蛋白質(zhì)2（tyrosinaserelatedprotEin2，TRP2）的mRNA的表達(dá)，對TRP1卻無顯著影響，說明GA在有效濃度范圍內(nèi)無細(xì)胞毒性，因此在無毒性濃度內(nèi)等量使用GA對正常黑色素生成無影響。以上結(jié)論表明GA通過轉(zhuǎn)錄激活機(jī)制進(jìn)而誘導(dǎo)刺激黑素產(chǎn)生，發(fā)揮抗黑色素瘤的作用［2］。GA的抗腫瘤藥理作用是多樣的，Chung等進(jìn)行系統(tǒng)的研究后，得出的構(gòu)效關(guān)系結(jié)論為進(jìn)一步以GA前體結(jié)構(gòu)開發(fā)新藥物提供了思路：①GA能減滅細(xì)胞癌變刺激物（如乙醇、丙酮、醋氨酚、CC14等）活化，酶學(xué)測定，通過抑制肝微粒體細(xì)胞色素P450（CYP1

6、A1）活性減少前致癌物的活化，GA具有化學(xué)性防癌的作用，可對抗四氯化碳、半乳糖胺及丙烯基甲酸鹽等化學(xué)物質(zhì)所致肝細(xì)胞癌變性損傷。α構(gòu)型既抑制“增毒”的細(xì)胞素P450同工酶活性，減少致癌物的代謝活化，又顯著誘導(dǎo)Ⅱ相酶活性，加快毒物和致癌物的排泄。α和β構(gòu)型GA的抗癌變和急毒實驗比較研究顯示，α體抗D氨基半乳搪肝損害作用優(yōu)于β體。α體分子結(jié)構(gòu)與潑尼松相似，易與類固醇激素的靶細(xì)胞受體結(jié)合，抗癌變作用也大于β體。研究還表明，兩者均可通過調(diào)節(jié)免疫功能達(dá)到抑制、阻礙桿細(xì)胞癌變的作用，并且α體比β體作用更強(qiáng)［3］。②GA在體內(nèi)可被葡萄糖醛酸酶水解成為甘草次酸和葡萄糖醛酸，前者

7、有較強(qiáng)的抗氧化抗細(xì)胞毒活性，后者可與毒物結(jié)合而增強(qiáng)解毒功能，使其迅速從尿中排出而降低致癌性有關(guān)。③GA有抑制腫瘤細(xì)胞生成的作用，很可能是變異細(xì)胞的增殖受到抑制，進(jìn)而限制腫瘤細(xì)胞的增長。④GA可直接作用于肝細(xì)胞，拮抗肝糖原的蓄積作用，加快毒物和致癌物的排泄。另外GA的三萜糖苷在小鼠肝線立體中能誘導(dǎo)滲透性的躍遷使薄膜電位消失、吡啶核苷酸氧化、細(xì)胞色素釋放和吞噬誘導(dǎo)作用產(chǎn)生因子，從而達(dá)到抗腫瘤的作用［4~6］。　　2抗病毒作用　　病毒影響著人們的健康和日常生活，嚴(yán)重地甚至能奪取生命。經(jīng)過藥理學(xué)研究，GA作為甘草中的主要抗病毒有效化學(xué)成分，抗病毒作用顯著［7~13］。G

8、A可明顯減輕肝細(xì)胞脂肪變