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《靶向抗腫瘤藥物個體化用藥的研究現(xiàn)狀_丁征》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、ChinJClinPharmacolVol.28No.5May2012(SerialNo.151)389ChinJClinPharmacolVol.28No.5May2012(SerialNo.151)389靶向抗腫瘤藥物個體化用藥的研究現(xiàn)狀綜述ReviewChinJClinPharmacolVol.28No.5May2012(SerialNo.151)389ResearchcurrentsituationandprospectonpersonalizedmedicinebytargetedanticancerdrugsChinJClinPharmacolVol.28No.5May2012
2、(SerialNo.151)389摘要:隨著靶向抗腫瘤藥物在腫瘤治療中地位日益提高，越來越多作用于不同靶點的藥物在臨床上應(yīng)用;通過對藥物生物標(biāo)志物的研究來預(yù)測療效和預(yù)后，對患者進(jìn)行個體化治療。本文對靶向抗腫瘤藥物在個體化用藥的現(xiàn)狀和應(yīng)用前景作一綜述。關(guān)鍵詞:靶向抗腫瘤藥物;靶點;個體化用藥Abstract:Asthegrowingimportanceoftargetedanticancerdrugsinthetumortreatment，moreandmoredrugsworkingthroughdifferenttargetsarewidelyavailableinclinic.Thest
3、udyofbiomarkersmakesitpossibleforpredictingefficacyandprognosisandpersonalizedmedicine.There-searchprogressoncurrentsituationandprospectonpersonalizedmedi-cinebytargetedanticancerdrugswassummarizedinthispaper.Keywords:targetedanticancerdrugs;targetpoint;personalizedmedicine腫瘤藥物從廣義上可以分為兩類:一類為傳統(tǒng)的細(xì)胞毒化
4、療藥物，如鉑類抗癌藥;另一類為分子靶向治療藥物。靶向抗腫瘤藥物包括具有靶向性的表皮因子阻斷劑、針對某種特定細(xì)胞標(biāo)志物的單克隆抗體、針對某些癌基因和癌的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志的藥物、抗腫瘤疫苗及基因治療等。根據(jù)藥物代謝酶、藥物靶、藥物運輸因子以及DNA修復(fù)酶等生物標(biāo)志物對患者實施給藥方案，從而真正做到抗腫瘤藥物的個體化用藥。1靶向抗腫瘤藥物的分類及其代表藥物根據(jù)藥物分子的大小可將分子靶向抗腫瘤藥物分為大分子單克隆抗體類和小分子化合物類。大分子單抗靶向藥物是利用單抗對腫瘤表面相關(guān)抗原或特定受體特異性識別，從而把藥物直接導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞，提高藥物的療效，降低藥物毒性。根據(jù)其結(jié)構(gòu)，抗腫瘤單克隆抗體類又可以分2種
5、:(1)抗腫瘤單克隆抗體藥物，如利妥昔單抗、曲妥珠單抗、阿來珠單抗、西妥昔單抗及貝伐單抗等;(2)抗腫瘤單克隆抗體偶聯(lián)物，如吉妥珠單抗、替伊莫單抗、托西莫單抗等。小分子化合物類藥物包括單一靶點和多靶點的小分子化合物類。單一靶點，如甲磺酸伊馬替尼、吉非替尼及厄洛替尼等。臨床實踐表明，單一靶點的小分子類藥物治療范圍窄，且易產(chǎn)生耐藥性。ChinJClinPharmacolVol.28No.5May2012(SerialNo.151)389ChinJClinPharmacolVol.28No.5May2012(SerialNo.151)389分子靶向治療的最新進(jìn)展提示，有效地控制腫瘤需要，同時抑制多
6、個致癌信號通道，這類藥物有索拉非尼、舒尼替尼等。2針對不同靶點的靶向抗腫瘤藥物應(yīng)用抗體2.1作用于細(xì)胞膜分化相關(guān)抗原的抗腫瘤單克隆細(xì)胞膜分化相關(guān)抗原(CD20、CD22、CD33、CD52及CD117等)是在前B細(xì)胞向成熟淋巴細(xì)胞分化過程中表達(dá)的，與細(xì)胞的生長和分化有關(guān)。利妥昔單抗其是一種針對CD20抗原的單克隆抗體。CD20存在于95%以上的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)中。利妥昔單抗進(jìn)入人體后，可與CD20特異性結(jié)合導(dǎo)致B細(xì)胞溶解，從而抑制B細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)成熟B細(xì)胞凋亡，但不影響原始B細(xì)胞。替伊莫單抗其由放射性同位素90Y和抗CD20單抗組成，結(jié)合了單克隆抗體出色的靶向性和放射性酸激酶
7、抑制劑(EGFR－TKI)。曲妥珠單抗25%～30%的乳腺癌患者HER－2過度表達(dá)，這類患者的腫瘤惡性程度高，對某些化療藥物有抵抗。曲妥珠單抗作為一種對HER－2的重組人源化IgG單克隆抗體，能與HER－2受體結(jié)合，干擾其自身磷酸化，抑制信號傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤生長。研究表明，曲妥珠單抗對于HER－2過度表達(dá)的乳腺癌轉(zhuǎn)移患者單藥耐藥性和用藥依存性良好，很少出現(xiàn)化療藥物的典型毒性反應(yīng)。西妥昔單抗其是EGFR拮抗劑
