[建筑]托拉塞米

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1、托拉塞米【通用名】Torasemide【商品名】Demadex，Luplac等【化學(xué)名】N-[[(1-methylethyl)amino]carbonyl]-4-[(3-methylphenyl)amino]-3-pyridinesulfonamide【CAS登錄號(hào)】56211-40-6【結(jié)構(gòu)式】分子式：C16H20N4O3S分子量：348.42【適應(yīng)癥】高血壓，水腫【開發(fā)商】原研：Nycomedpharma（瑞士）授權(quán)：Meda（瑞典）；Toyama（日本）【開發(fā)情況】國(guó)外：托拉塞米是新一代長(zhǎng)效髓袢利尿劑，最初由Christiaen

2、s(NycomedPharma)公司研制，后來(lái)轉(zhuǎn)讓給德國(guó)BoehringerMannheim公司。1993年首次在比利時(shí)上市，1994年由Roche公司在美國(guó)上市銷售，商品名Demadex（片劑5mg，10mg，20mg，100mg；注射液20mg/2ml，50mg/5ml）。1999年Toyama（富士）公司取代Roche公司與Welfide（現(xiàn)在的三菱田邊制藥）之間的合作開發(fā)案（商品名Unat），獲得托拉塞米在日本的銷售獨(dú)營(yíng)權(quán)，商品名Luprac。2008年Meda公司取代Roche獲得世界范圍的銷售許可權(quán)。目前托拉塞米已在超過(guò)3

3、0個(gè)國(guó)家上市。國(guó)內(nèi)：已有南京新港聯(lián)合制藥有限公司、浙江誠(chéng)意藥業(yè)有限公司、南京海辰藥業(yè)有限公司等廠家獲生產(chǎn)批文?！竞?jiǎn)介】托拉塞米是新一代高效髓袢利尿劑，用于治療原發(fā)性高血壓和各種水腫性疾病。目前已在德國(guó)、意大利、比利時(shí)、美國(guó)、英國(guó)、加拿大、香港、南非等40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市銷售。作為新一代高效髓袢利尿劑，托拉塞米與速尿（呋塞米）相比，具有以下特點(diǎn)：1.利尿作用強(qiáng)：離體灌流實(shí)驗(yàn)證明，本品主要作用于髓袢升支粗段，干擾管腔膜Na+-K+-2Cl-載體的轉(zhuǎn)運(yùn)功能。10~20mg本品相當(dāng)于40mg速尿在尿中所排出的鈉量，故本品較速尿的作用更強(qiáng)?！?/p>

4、　2.起效迅速，作用持久靜脈用藥10分鐘即可起效，達(dá)峰時(shí)間為1~2小時(shí)。體內(nèi)半衰期為3.8小時(shí),作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5~8小時(shí)。臨床每日只需用藥1次即可有效控制高血壓，對(duì)充血性心衰、腎病和肝硬化等伴隨的水腫，亦有較好療效。本品口服生物利用度(80~90%)高于速尿(40~50%)。口服和非腸道給藥療效幾乎相同。藥理和臨床研究表明，本品既具有噻嗪類利尿劑作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，又具有高效利尿作用，所以既可用于治療嚴(yán)重水腫類病癥，又適合于原發(fā)性高血壓的長(zhǎng)期治療。根據(jù)適應(yīng)癥的不同，劑量使用范圍也很寬，可以從用于降壓的2.5mg至用于嚴(yán)重腎衰的200~

5、400mg不等。3.降壓效果顯著：臨床研究結(jié)果表明，托拉塞米2.5-10mg可使輕、中度高血壓患者平均動(dòng)脈壓降低24－29mmHg。托拉塞米單獨(dú)使用劑量通常為2.5-5mg/次，每天1次，71－95％患者的舒張壓可控制在90mmHg以下，在作用不明顯的患者加倍劑量的托拉塞米可使70－80％的患者舒張壓控制在目標(biāo)值。托拉塞米2.5-5mg使用12－24周與茚磺苯酰胺2.5-5mg、氫氯噻嗪25mg、氨苯喋啶/氫氯噻嗪50/25mg、氨氯吡瞇/氫氯噻嗪5/50mg的降壓作用相當(dāng)。有研究表明托拉塞米治療高血壓的療效優(yōu)于茚磺苯酰胺、氫氯噻嗪，

6、與吲噠帕胺相當(dāng)，但副作用更小?！?.對(duì)慢性心衰的治療：托拉塞米10mg/天治療慢性心衰病人，用藥4周可使心臟前、后負(fù)荷明顯降低。多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，托拉塞米5、10mg/天治療慢性心衰的療效與速尿40mg/天相當(dāng)，經(jīng)4周的治療，托拉塞米5、10mg/天的總有效率分別為70.6和76.5％，速尿40mg/天的總有效率為61.1％。對(duì)已經(jīng)使用速尿40mg治療14天的慢性心衰病人，用托拉塞米10mg、20mg或速尿40mg再治療6周，托拉塞米10mg與速尿40mg在減輕體重、肺充血及縮小擴(kuò)大的心臟方面作用相當(dāng)，而托拉塞米20mg療效更好

7、，患者體重平均減輕2.7kg，水腫消失的托拉塞米患者由9％上升為83％。這些結(jié)果表明治療慢性心衰，托拉塞米是比速尿更佳的選擇?！　?.耐受性好：托拉塞米通過(guò)肝腎雙通道代謝，80%經(jīng)肝臟代謝，20%以原形經(jīng)腎臟排泄，有效減輕了腎臟負(fù)擔(dān)和藥物蓄積。其獨(dú)特的醛固酮拮抗作用，使K+等電解質(zhì)排泄量明顯減少，臨床上對(duì)Mg2+、尿酸、糖和脂類無(wú)明顯影響。長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生利尿抵抗，患者耐受性好。臨床研究表明，低劑量口服本品時(shí)無(wú)副作用，大劑量口服時(shí)未出現(xiàn)重要的不良反應(yīng)報(bào)道。由于本品僅有20~25%治療量經(jīng)腎清除，故對(duì)腎衰患者用藥同樣安全，無(wú)積累作用?！?/p>

8、市場(chǎng)前景】高血壓是最常見的心血管病，也是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。流行病學(xué)研究顯示，目前全球有高血壓患者6億人，高血壓患病率約為10％，歐美一些發(fā)達(dá)國(guó)家的患病率為20％。根據(jù)中國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)提供的數(shù)據(jù)，我國(guó)1991年普查