長鏈非編碼rna在胃癌中作用機(jī)制的研究進(jìn)展

長鏈非編碼rna在胃癌中作用機(jī)制的研究進(jìn)展

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時間:2018-11-28

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1、長鏈非編碼RNA在胃癌中作用機(jī)制的研究進(jìn)展[摘要]長鏈非編碼RNA(lncRNAs)是一類轉(zhuǎn)錄本長度大于200nt的非編碼RNA,不具備蛋白質(zhì)編碼功能。研究發(fā)現(xiàn)lncRNA異常表達(dá)與胃癌有關(guān)。在表觀遺傳學(xué)水平上,lncRNAs可通過與mRNA堿基互補(bǔ)配對形成雙鏈或與RNA結(jié)合蛋白(RBP)形成復(fù)合物,介導(dǎo)mRNA剪接和穩(wěn)定性;也可與微小RNA(miRNA)形成競爭性?仍?RNA(ceRNA)調(diào)控網(wǎng)絡(luò),參與基因表達(dá)調(diào)控;在某些情況下,lncRNAs招募組蛋白修飾復(fù)合物,抑制靶基因的轉(zhuǎn)錄;此外,lncRNAs還可通過腫瘤抑制基因P53或癌基因c-Myc發(fā)揮致癌或抑癌

2、作用。同時,lncRNAs參與胃癌發(fā)生發(fā)展過程中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,調(diào)節(jié)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)過程影響轉(zhuǎn)移。本文就lncRNA在胃癌中的作用機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述。中國6/vie  [關(guān)鍵詞]長鏈非編碼RNA;胃腫瘤;表觀遺傳;上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化  [中圖分類號]R735.2[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[]1673-7210(2017)03(b)-0033-04  Mechanismoflongnon-codingRNAsingastriccancer  ZHAOQingfangGUANLuluCHENXiaobing  DepartmentofGastroenterology,T

3、umorHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,He'nanProvince,Zhengzhou450003,China  [Abstract]Longnon-codingRNAs(lncRNAs)arenon-codingRNAsthathavetranscriptlengthsexceeding200ntanddonothavethecapacityforproteincoding.AberrantexpressionoflncRNAshasbeenfoundassociatedaymediatemRNAstabili

4、tyandsplicingbyplementarybasepairingRNAsorformingplexesiRNA;undercertaincircumstances,lncRNAsmayinhibitthetranscriptionoftargetgenesbyrecruitinghistone-modifyingplexes;inaddition,lncRNAsplayoncogenicortumorsuppressorrolesbycorrelatedorsuppressorP53oronco-proteinc-Myc,respectively.The

5、yareinvolvedinsignalingpathetastasisbyregulatingepithelial-to-mesenchymaltransition(EMT)process.Therefore,thisaniclemainlyrevieechanismoflongnon-codingRNAsingastriccancer.  [Keyachneoplasms;Epigeic;Epithelialtomesenchymaltransition  胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,盡管近年來胃癌死亡率有所下降,但仍是全球第三大癌癥致死性疾病[1]。

6、因此,探索胃癌發(fā)生的分子機(jī)制,積極尋找有效的早期診斷標(biāo)志物和治療策略尤為迫切。隨著基因芯片及高通量測序技術(shù)的發(fā)展,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)胃癌中長鏈非編碼RNA(longnon-codingRNAs,lncRNAs)表達(dá)異常。它們通過堿基互補(bǔ)配對原則與DNA、RNA和蛋白?

7、之間發(fā)生特異性、動態(tài)性作用,形成復(fù)雜而微妙的基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò),參與細(xì)胞增殖、遷移、凋亡、侵襲、細(xì)胞周期和轉(zhuǎn)移等。本文就lncRNA在胃癌發(fā)生發(fā)展中作用機(jī)制作一綜述?! ?lncRNA概述  研究表明[2]人體中大約有15000種lncRNA,大部分lncRNA顯示了不同的組織特異性。lncRNA具

8、有不同的亞細(xì)胞定位,并在不同的細(xì)胞定位中起不同的作用。例如,在細(xì)胞核中,lncRNA主要調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和mRNA剪接,而在細(xì)胞質(zhì)中主要影響RNA穩(wěn)定性和微小RNA(miRNA)的活性。根據(jù)它們的位置和轉(zhuǎn)錄方向,將其分為以下5種:①正義lncRNA(senselncRNA):轉(zhuǎn)錄方向與鄰近mRNA轉(zhuǎn)錄方向相同;②反義lncRNA(antisenselncRNA):轉(zhuǎn)錄方向與鄰近mRNA轉(zhuǎn)錄方向相反;③雙向lncRNA(bidirectionallncRNA):可同時向相反的兩個方向發(fā)生轉(zhuǎn)錄;④內(nèi)含子lncRNA(introniclncRNA):某一蛋白編碼基因的一個

9、內(nèi)含子轉(zhuǎn)錄而來;⑤基因間

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