肝動脈化療栓塞聯(lián)合局部熱療治療中晚期肝癌

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1、肝動脈化療栓塞聯(lián)合局部熱療治療中晚期肝癌〔摘要〕目的探討肝動脈化療栓塞聯(lián)合深部熱療治療中晚期肝癌的療效。方法治療組28例在肝動脈化療栓塞治療時聯(lián)合局部熱療，對照組20例采用肝動脈化療栓塞，比較兩組的臨床療效，疾病相關(guān)癥狀改善及不良反應(yīng)。結(jié)果治療組臨床療效及疾病相關(guān)癥狀改善明顯好于對照組，不良反應(yīng)無明顯差別。結(jié)論經(jīng)肝動脈栓塞化療聯(lián)合局部熱療治療中晚期肝癌是一種有價值的治療方法，值得在臨床中推廣?！碴P(guān)鍵詞〕肝動脈化療栓塞；局部熱療；肝癌肝癌是人類常見的惡性腫瘤之一，我國肝癌的發(fā)病率較高，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，切除率較低，療效較差。肝動脈化療栓塞（transcatheterarterial

2、chemobolization，TACE）是目前不可切除的肝癌的主要治療方法，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于大多數(shù)中晚期肝癌病人，局部熱療可聯(lián)合TACE起到減毒增效的作用。我們采用TACE聯(lián)合深部熱療治療中晚期肝癌患者，并與單純TACE治療效果進(jìn)行了比較，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。1資料與方法1.1一般資料我院于2005年3月~2006年1月收治的中晚期肝癌病人48例，治療組28例（其中男25例，女3例），對照組20例（其中男18例，女2例），年齡30~68歲，平均57.5歲。臨床分型：治療組巨塊型13例，結(jié)節(jié)型15例，彌漫型2例。對照組巨塊型10例，結(jié)節(jié)型8例，彌漫型2例。依據(jù)臨床診斷（包括AFP、酶學(xué)檢查

3、、B超、CT和血管造影）45例，經(jīng)肝細(xì)胞穿刺細(xì)胞學(xué)診斷3例。病例均符合《中國常規(guī)惡性腫瘤診治規(guī)范》。Karnosky評分50~70分，平均60分。兩組均系不能手術(shù)切除的病例，有可測量的病灶。臨床資料基本相似，差異無顯著性（P>0.05）。治療前肝腎功能及血常規(guī)基本正常，預(yù)計生存期可超過3個月。1.2治療方法對照組患者行TACE治療，采用Seldinger法經(jīng)皮股動脈插管，在DSA下行腹腔動脈和腸系膜上動脈造影，以明確腫瘤的供血動脈后，將導(dǎo)管插入腫瘤的供血動脈。在供血動脈內(nèi)注入絲裂霉素8~12mg，順鉑40~60mg，氟尿嘧啶0.5~0.75g和碘化油10ml的混合乳化物，注射完畢

4、后再行DSA造影。治療組在行肝動脈栓塞治療后3h行局部熱療，3次/周，2次局部熱療時間間隔72h，每次深部熱療的時間為60min。每周期局部熱療的次數(shù)最多5次，最少2次，平均3.2次。1.3療效評價（1）按WHO1981年制定的實體瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，療效分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）〔1〕。（2）疾病相關(guān)癥狀的改善〔2〕：疼痛改善和（或）相關(guān)癥狀改善和（或）Karnosky評分改善（≥20）。若上述3個指標(biāo)穩(wěn)定則體重至少增加7%。（3）不良反應(yīng)按WHO毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評定。1.4統(tǒng)計學(xué)方法患者近期療效，疾病相關(guān)癥狀改善及不良反應(yīng)均采用χ2檢

5、驗。2結(jié)果2.1患者近期療效比較見表1。表1患者近期療效比較TACE聯(lián)合局部深部熱療的療效明顯優(yōu)于對照組（χ2=4.7412，P0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。2.2疾病相關(guān)癥狀的改善TACE聯(lián)合局部深部熱療結(jié)束后疾病相關(guān)癥狀的改善為64.29%（18/28），而TACE結(jié)束后疾病相關(guān)癥狀的改善為30.00%（6/20），差異有顯著性（χ2=5.487，P0.05）。2.3不良反應(yīng)兩組消化及血液系統(tǒng)、肝腎等不良反應(yīng)均無統(tǒng)計學(xué)意義。3討論肝癌占惡性腫瘤的第3位，是我國和亞洲地區(qū)的常見病，絕大多數(shù)肝癌發(fā)現(xiàn)時已屬中晚期。創(chuàng)傷小痛苦少的肝動脈栓塞化療是被公認(rèn)的治療中晚期肝癌的首要方法。對肝動脈進(jìn)行

6、肝動脈栓塞化療，可使腫瘤內(nèi)部藥物的濃度比周圍高的多。而由于肝的代謝作用，周圍藥物的濃度并不高，而栓塞阻斷了腫瘤的營養(yǎng)供給血管而對正常的肝臟組織供血影響不大，因此癌結(jié)節(jié)大部分壞死而肝臟功能不受損害。經(jīng)肝動脈栓塞化療治療肝癌的療效雖然肯定，但仍然有一定的局限性，且有一定的不良反應(yīng)（如肝區(qū)疼痛不適）。因此在鞏固療效的同時，如何提高治療效果，減輕不良反應(yīng)。提高生存質(zhì)量尤為重要。本次試驗在肝動脈栓塞化療時聯(lián)合深部熱療，取得了較好的臨床療效。近期有效率達(dá)71.47%，明顯高于單純肝動脈栓塞化療的40.00%，同時患者的相關(guān)癥狀明顯改善，有效率為64.29%，遠(yuǎn)高于對照組的30.00%，在高溫條件下

7、，藥物首次經(jīng)過病變部位時，細(xì)胞膜的通透性提高，使細(xì)胞膜對抗癌藥物的攝入增多，同時由于腫瘤組織中的血供差，熱量不易被血流帶走，使腫瘤局部的藥物濃度在較長時間內(nèi)提高16~18倍，使抗癌藥物與載體充分結(jié)合，更有選擇性的進(jìn)入腫瘤組織使其凝固壞死，增高了治療效果。此外熱療改善了微循環(huán)，增強(qiáng)了組織的灌流量，有利于化療藥物進(jìn)入瘤組織的同時也使各臟器的功能也得以增強(qiáng)，提高了臟器對化療損傷的承受能力，對受化療藥物損傷的組織修復(fù)也極為有力。本試驗治療組患者癥狀的改