《分子流行病學(xué)》ppt課件

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1、第十三章分子流行病學(xué)第一節(jié)概述分子流行病學(xué)(molecularepidemiology)是近十幾年才迅速發(fā)展起來的一門流行病學(xué)新分支，它是由傳統(tǒng)流行病學(xué)學(xué)科發(fā)展的強烈需求和分子生物學(xué)理論和技術(shù)取得的巨大成就相結(jié)合的產(chǎn)物。定義分子流行病學(xué)是闡明人群和醫(yī)學(xué)相關(guān)生物群體中生物標志的分布及其與疾病/健康的關(guān)系和影響因素，并研究防治疾病、促進健康的策略與措施的科學(xué)。闡明疾病和健康狀態(tài)相關(guān)生物標志(或分子事件)在人群和生物群體中的分布及其影響因素,并研究防治疾病、促進健康的策略和措施的科學(xué)。（第四版）闡明人群和醫(yī)學(xué)相關(guān)生物群體中生物標志的分布及其與疾病/健康的關(guān)系和影響因素，并研究防治疾病、

2、促進健康的策略與措施的科學(xué)。（第五版）分子流行病學(xué)的產(chǎn)生現(xiàn)代流行病學(xué)遇到的難題傳染病方面研究個體的發(fā)病差異證實疾病的病因分子流行病學(xué)的產(chǎn)生的基礎(chǔ)產(chǎn)生的背景傳染性疾病耐藥性質(zhì)粒；病原體變異；新發(fā)現(xiàn)傳染病。慢性非傳染病多病因、多階段、多基因、長潛隱期。人群易感性生物個體間的遺傳和環(huán)境不同，易感性差異很大；傳統(tǒng)流行病學(xué)無法有效測量。分子生物學(xué)的快速發(fā)展理論的突破如：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，遺傳中心法則，遺傳密碼子，RNA逆轉(zhuǎn)錄，斷裂基因，操縱子模型，限制性內(nèi)切酶，DNA聚合酶，DNA連結(jié)酶，染色體外遺傳物質(zhì)等。技術(shù)的創(chuàng)新凝膠電泳技術(shù)，核酸體外擴增，DNA測序，蛋白質(zhì)測序，分子雜交，基因克隆，

3、色譜技術(shù)，計算機應(yīng)用。分子流行病學(xué)的發(fā)展研究內(nèi)容更加豐富傳染病、慢性非傳染病、健康狀態(tài)。研究手段越來越多主要是分子生物學(xué)方法和技術(shù)。應(yīng)用范圍不斷擴大流行病學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、遺傳學(xué)、環(huán)境科學(xué)和人類學(xué)等。分子流行病學(xué)的特點與傳統(tǒng)流行病學(xué)的區(qū)別與分子生物學(xué)的區(qū)別暴露生物標志-------------------外暴露標志(EEM)與劑量(EED)內(nèi)暴露標志(IEM)與劑量(IED)生物作用標志(BAM)與劑量(BAD)____________________________________________________↓↓↓↓↓健康疾病連續(xù)帶：健康態(tài)←→亞健康態(tài)←→潛在

4、疾病態(tài)←→臨界疾病態(tài)←→亞臨床態(tài)←→臨床態(tài)效應(yīng)生物標志：HCMEBEMASFMPMSCCMCDM↑↑↑↑↑易感生物標志-----------------------------易感標志與水平(SM&SL)暴露----------------------暴露(E)與劑量(ED)↓結(jié)局----------健康態(tài)(HC)←···機體···→臨床態(tài)(CD)(健康疾病連續(xù)帶)與傳統(tǒng)流行病學(xué)的區(qū)別傳統(tǒng)流行病學(xué)分子流行病學(xué)與分子生物學(xué)的區(qū)別研究對象不同研究內(nèi)容和方向有所不同分子流行病學(xué)主要研究內(nèi)容疾病的病因探討及病因致病機制的研究疾病易感性的測定疾病防治措施的研究疾病治療效果和預(yù)后評價疾病的病

5、因探討及病因致病機制的研究傳染病病因及流行規(guī)律的探討已知傳染病的病原體及流行特點新發(fā)現(xiàn)傳染病的病原體及流行特點非傳染病病因及病因致病機制的研究心血管病的研究腫瘤的研究傳染病預(yù)防控制病原體耐藥、新病原體的出現(xiàn)、病原體變異、發(fā)病譜的變化、傳染源的判定、傳播途徑復(fù)雜化、疫苗免疫效果下降等，大多需要應(yīng)用分子流行病學(xué)來解決。病原體研究疫苗及免疫預(yù)防制劑的研究防治對策和措施研究及其效果評價慢性非傳染病預(yù)防控制暴露測量更加科學(xué)、準確；如將暴露測量分為外暴露、內(nèi)暴露、生物作用劑量等；易感性研究深入到基因和分子水平；防治措施效果評價更加有效。健康狀態(tài)研究以生物標志為基礎(chǔ)的健康狀態(tài)分布及其影響因素研

6、究正在受到人們的重視；由于健康相關(guān)生物標志的精確測量，使健康促進從模糊走向科學(xué)；隨著分子流行病學(xué)對不同生物標志分布及其影響因素研究的深入，人們對健康和疾病的發(fā)生、發(fā)展過程將有更加深入、細致的了解。疾病易感性的測定食管癌心血管病疾病防治措施的研究傳染病的預(yù)防研究疫苗預(yù)防效果疫苗株引起的感染疫苗的逃逸株非傳染病的防治疾病治療效果和預(yù)后評價生物標志指能代表生物結(jié)構(gòu)和功能的可識別物質(zhì)。分子事件（molecularevent）或分子生物標志（molecularbiomarker）主要指代表生物結(jié)構(gòu)和功能的生物大分子特征。如DNA、RNA、蛋白質(zhì)等。生物標志與分子流行病學(xué)暴露標志與疾病或健康

7、狀態(tài)有關(guān)的暴露因素的生物標志。效應(yīng)標志指宿主暴露后產(chǎn)生功能性或結(jié)構(gòu)性變化的生物標志，如突變的基因、畸變的染色體等。易感性標志指宿主對疾病發(fā)生、發(fā)展易感程度的生物標志。暴露標志外暴露標志是指暴露因素進入機體之前的標志和劑量如病毒、細菌、生物毒素、吸煙煙霧、環(huán)境物質(zhì)等暴露標志內(nèi)暴露標志指暴露因素進入機體之后的標志對生物性病原因子，可以是生物病原因子本身、其代謝產(chǎn)物或與宿主體內(nèi)生物大分子結(jié)合產(chǎn)物，像病毒整合基因、生物毒素-DNA生物標志的篩選具有較好的特異性和穩(wěn)定性檢測方法具有較高的靈