《分子流行病學(xué)全套》PPT課件

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1、分子流行病學(xué)MolecularEpidemiology1第一節(jié)概述第二節(jié)主要研究?jī)?nèi)容第三節(jié)研究實(shí)例2分子流行病學(xué)產(chǎn)生的背景疾病防治使流行病學(xué)遇到了一些新的挑戰(zhàn)傳染病防治發(fā)現(xiàn)病原體耐藥性和變異(流感疫苗)病原生物的多樣性(H5N1)慢性非傳染病復(fù)雜性狀疾病的病因?qū)W問(wèn)題:基因-環(huán)境交互作用3分子生物學(xué)理論和技術(shù)的飛速發(fā)展1953-DiscoveryofDNAdoublehelix(Crick&Watson)1960s-DNAtranscriptionmechanism1972-RecombinantDNAtechnology1985-PCR(KaryMullis)1990s

2、-HumanGenomeProject2000s-HumanHaplotypeProject4人類基因組計(jì)劃1990年啟動(dòng)，2003年發(fā)表完整的基因序列圖5人類單倍型圖譜計(jì)劃referencesamples:4worldpopulationsNigeria30setsoftriosJapan45unrelatedindividualsChina45unrelatedindividualsU.S.30setsoftriosSNPs:computationalcandidateswherebothalleleswereseeninmultiplechromosomesgen

3、otypes:high-accuracyassaysfromvariousplatforms;fastpublicdatareleasehttp://www.hapmap.org6分子流行病學(xué)的發(fā)展歷程國(guó)外：1972年-提出“流感分子流行病學(xué)”1993年：美國(guó)Schulte出版了世界上第一本分子流行病學(xué)專著《分子流行病學(xué)-原理和實(shí)踐》(MolecularEpidemiology:PrinciplesandPractice)。1996年國(guó)際流行病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議：狹義分子流行病學(xué)是測(cè)量作為暴露或效應(yīng)的生物標(biāo)志——信息大分子：DNA、RNA和蛋白質(zhì)。從廣義上包括任何實(shí)驗(yàn)的、生化的

4、測(cè)量。7NumbersofPaperswithSubjectWords“MolecularEpidemiology”onMedline2008,morethan2000onPubMed!8國(guó)內(nèi)：1985年開(kāi)始,將分子生物學(xué)研究中一些技術(shù)應(yīng)用于流行病中疾病診斷以及追蹤傳染源的調(diào)查研究。1990年后在流行病學(xué)教材中正式列入分子流行病學(xué)一章。從1992年第4期起,《中華流行病學(xué)雜志》連續(xù)7期發(fā)表文章，介紹分子流行病學(xué)的產(chǎn)生、定義、研究?jī)?nèi)容、研究手段及其應(yīng)用。9分子流行病學(xué)定義分子流行病學(xué)是應(yīng)用先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)測(cè)量生物學(xué)標(biāo)志，結(jié)合流行病學(xué)現(xiàn)場(chǎng)研究方法，從分子水平闡明疾病的病因及其

5、相關(guān)的致病過(guò)程，并提出與評(píng)價(jià)相應(yīng)防制措施的科學(xué)。(徐德忠，1998年)分子流行病學(xué)是闡明疾病和健康狀態(tài)相關(guān)生物標(biāo)志（或分子事件）在人群和生物群體中的分布及其影響因素，并研究防制疾病、促進(jìn)健康的策略與措施的科學(xué)。(段廣才，1999年)10分子流行病學(xué)是流行病學(xué)的一個(gè)分支(分子生物學(xué)？群體遺傳學(xué)？)分子流行病學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容是各種生物標(biāo)志物及相關(guān)過(guò)程分子流行病學(xué)的研究方法是隨著分子生物學(xué)的進(jìn)展不斷更新的幾個(gè)要點(diǎn)：11特點(diǎn)：與傳統(tǒng)流行病學(xué)不同與分子生物學(xué)不同與群體遺傳學(xué)不同宏觀與微觀相結(jié)合的人群研究！12傳統(tǒng)流行病學(xué)暴露疾??？前瞻性研究回顧性研究分子流行病學(xué)傳統(tǒng)流行病學(xué)與分子

6、流行病學(xué)的關(guān)系（EDC模型）（Schulte,1993）暴露疾病13研究?jī)?nèi)容生物標(biāo)志探討暴露測(cè)量(E,ID,BED)效應(yīng)測(cè)量(EBE,ASF,CD,PS)易感性測(cè)量(DNA,RNA,Protein,Phenotype)14生物標(biāo)志的概念生物標(biāo)志(biologicalmarkers,biomarkers)是指能代表生物結(jié)構(gòu)和功能的可識(shí)別物質(zhì)(Phenotype,可測(cè)量)。分子生物標(biāo)志物(molecularbiomarkers)直接反映外來(lái)理化因素與細(xì)胞靶分子,特別是生物大分子如核酸和蛋白質(zhì)的相互作用及其后果,是生物標(biāo)志的主要部分。生物標(biāo)志15生物標(biāo)志物的種類暴露標(biāo)志（ex

7、posuremarker,ME）與疾病或健康狀態(tài)有關(guān)的暴露因素的生物標(biāo)志，稱為暴露標(biāo)志。外暴露標(biāo)志:暴露因素進(jìn)入機(jī)體之前的標(biāo)志和劑量，如病毒、細(xì)菌、吸煙煙霧等。內(nèi)暴露標(biāo)志：暴露因素進(jìn)入機(jī)體之后的標(biāo)志。161.體內(nèi)劑量標(biāo)志（ID）：外源性物質(zhì)于暴露后在體內(nèi)可測(cè)量到的劑量標(biāo)志，表示被人體吸收的外源性物質(zhì)（性質(zhì)未改變的或其代謝產(chǎn)物）的數(shù)量。吸煙-血或尿中的煙草代謝產(chǎn)物可的寧濃度多環(huán)芳烴-尿中的1-羥基芘水平飲食暴露-黃曲霉毒素B1(AFB1)和尿中N-亞硝基化合物的濃度工作暴露和環(huán)境污染-血清或脂肪組織中的殺蟲(chóng)劑DDT、多氯聯(lián)苯PCBs、二氧雜