依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷治療急性進(jìn)展性腦梗死

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1、依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷治療急性進(jìn)展性腦梗死【關(guān)鍵詞】依達(dá)拉奉;奧扎格雷;進(jìn)展性腦梗死急性腦梗死是中老年患者多發(fā)的一種死亡率和致殘率極高的疾病,其發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)。在我國(guó)用尿激酶來(lái)進(jìn)行溶栓治療超早期急性腦梗死,已得到肯定療效,但對(duì)于超過(guò)6h,病灶仍繼續(xù)發(fā)展的急性進(jìn)展性腦梗死卻難于控制。我院于2006年5月-2008年5月應(yīng)用依達(dá)拉奉和奧扎格雷聯(lián)合治療急性進(jìn)展性腦梗死取得了一定效果,現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報(bào)道。1資料與方法1.1病例選擇病例入選標(biāo)準(zhǔn):⑴符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];⑵頭顱CT或MRI排除有腦出血;⑶發(fā)病時(shí)間在6~

2、48h,病情呈進(jìn)行性加重;⑷發(fā)病年齡<80歲;⑸排除有心肌梗死者、有自身免疫性疾病者、腫瘤患者、發(fā)生感染性疾病(如嚴(yán)重的上呼吸道感染、肺炎、高熱等),有嚴(yán)重的肝腎功能損害者。1.2病例資料符合入選條件的患者隨機(jī)分成2組,對(duì)照組40例,男28例,女12例,年齡40~80歲,平均59.1±9.2歲,采用奧扎格雷(北京海納威醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn))160mg+生理鹽水250mL靜滴,每日1次,連用14d,胞二磷膽堿500mg+生理鹽水100mL靜點(diǎn),每日二次,共14d;治療組40例,男25例,女15例,年齡40~80歲,平均58.6±8.9歲,采用依達(dá)拉奉(南京先聲藥

3、業(yè)有限公司生產(chǎn))30mg+生理鹽水100mL靜滴,30min內(nèi)滴完,每日2次,連14d,余治療同對(duì)照組。2組間發(fā)病時(shí)間、年齡、伴發(fā)疾病、既往史、神經(jīng)功能缺損程度無(wú)顯著性差異(P>0.05)。治療期間2組根據(jù)基礎(chǔ)疾病,酌情給予降壓、調(diào)控血糖、脫水、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥等治療。1.3實(shí)驗(yàn)室檢查治療前后查血、尿、糞常規(guī),肝、腎功能,血脂、血糖、心電圖及凝血功能。1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(NIHSS)[2],分為⑴基本痊愈:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%~100%,病殘程度為0級(jí);⑵顯著進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少46%~90%

4、,病殘程度1~3級(jí);⑶進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少18%~45%;⑷無(wú)變化:功能缺損評(píng)分減少或增加在17%以內(nèi);⑸惡化:功能缺損評(píng)分增加18%以上;⑹死亡。1.5統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,兩樣本均數(shù)比較使用t檢驗(yàn),多個(gè)樣本均數(shù)比較使用方差分析,多個(gè)樣本率組間兩兩比較使用卡方分割法,組內(nèi)比較使用四格表卡方檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較治療組在治療過(guò)程中神經(jīng)功能評(píng)分較對(duì)照組明顯降低(P<0.05),見(jiàn)表1。表12組治療前后NIHSS比較治療組與對(duì)照組比較,*P<0.05;**P<0.012.2臨床療效比較治療組顯效率、總有效

5、率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。表22組治療4周后療效比較治療組與對(duì)照組比較*P<0.05。2.3治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果所有患者治療前后血常規(guī)、肝腎功能、出凝血時(shí)間、心功能檢查均無(wú)明顯變化。3討論進(jìn)展性缺血性腦卒中是患者發(fā)病后神經(jīng)功能缺損癥狀在48h逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重,即開(kāi)始時(shí)只表現(xiàn)閉塞血管內(nèi)部的部分癥狀,其后趨于完全,其特點(diǎn)是可以雙向發(fā)展。進(jìn)展性腦卒中發(fā)病初閉塞不完全,只表現(xiàn)部分癥狀,隨著閉塞進(jìn)一步發(fā)展,破壞了缺血半暗帶的側(cè)支循環(huán),使閉塞腦動(dòng)脈范圍擴(kuò)大,存活于半暗帶內(nèi)的神經(jīng)元壞死,則癥狀即呈階梯式加重。目前研究表明進(jìn)展性腦梗死早期神經(jīng)功能損傷加

6、重是多種因素作用的結(jié)果,包括缺血半暗帶和周?chē)=M織的進(jìn)一步損傷,這一系列化學(xué)反應(yīng)由NO和自由基介導(dǎo)[3]。因此,自由基的清除在進(jìn)展性缺血性腦卒中的治療中尤為重要。奧扎格雷是強(qiáng)有力的血栓素合成酶特異性抑制劑,不僅可減少血栓素的生成,促進(jìn)前列環(huán)素(PGI2)的生成,使血栓形成過(guò)程受到有效抑制,而且具有抑制血小板聚集的作用,同時(shí)它還通過(guò)減少血栓素生成,選擇性的擴(kuò)張病變血管,增加血流量,改善腦組織微循環(huán)和腦能量代謝,因其對(duì)病變周?chē)艿臄U(kuò)張作用較弱,從而無(wú)明顯顱內(nèi)盜血現(xiàn)象[4]。目前,奧扎格雷已廣泛應(yīng)用于腦梗塞的臨床治療,但單獨(dú)使用對(duì)于急性進(jìn)展性腦梗死的治療效果仍不

7、理想。依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的羥自由基清除劑和抗氧化劑,能清除腦缺血半暗帶和缺血再通產(chǎn)生的大量自由基,從而發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)效應(yīng)。它分子量小,具有親脂基團(tuán),易透過(guò)血腦屏障。同時(shí)它還能夠抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶活性,刺激前列環(huán)素生成,減少炎癥介質(zhì)白三烯的生成,降低羥自由基濃度,抑制半暗帶向梗死區(qū)過(guò)渡,并通過(guò)清除自由基,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。已廣泛應(yīng)用于急性腦梗死的治療,可減少缺血半暗帶的面積,抵制遲發(fā)性神經(jīng)元的凋亡[5]。此外,依達(dá)拉奉不影響血液凝固、纖維蛋白溶解、血小板聚集等,因而不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。2003年Taka

8、batake等人也研究了奧扎格雷與依達(dá)

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