中藥治療腦膠質(zhì)瘤研究進(jìn)展

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1、中藥治療腦膠質(zhì)瘤研究進(jìn)展1北大醫(yī)療淄傅醫(yī)院255069；2山東省千佛山醫(yī)院250014【摘要】腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的、預(yù)后較差的原發(fā)性惡性腫瘤，因其侵襲性強(qiáng)、生長(zhǎng)迅速、手術(shù)后易復(fù)發(fā)、預(yù)后差成為醫(yī)療界的難題。目前臨床上治療方法是以手術(shù)治療為主，放療和化學(xué)藥物治療為輔。傳統(tǒng)的放化療方法有效性低、副作用大，中藥因抗腫瘤安全性高、副作用小而被廣泛關(guān)注和研究。而木文對(duì)近年來國(guó)內(nèi)外抗腦膠質(zhì)瘤中藥的研宄進(jìn)展作簡(jiǎn)要綜述?！娟P(guān)鍵詞】中藥；腦膠質(zhì)瘤；有效成分；研究進(jìn)展【中圖分類號(hào)】R273【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-0867(2016)08-293-02腦膠質(zhì)瘤

2、是中樞祌經(jīng)系統(tǒng)最常見的、預(yù)后較差的原發(fā)性惡性腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤的50%-60%,該腫瘤多見于成人，好發(fā)于額葉、顳葉白質(zhì)，浸潤(rùn)范圍廣，常穿過胼胝體侵襲到對(duì)側(cè)，呈蝴蝶狀生長(zhǎng)。主要臨床表現(xiàn)為癲癇、顱內(nèi)高壓所致的頭痛、嘔吐、視盤水腫癥狀以及局灶性祌經(jīng)功能障礙如肢體偏癱等，癥狀的演變以漸進(jìn)性發(fā)展為主，部分呈跨越式發(fā)展或突然惡化。即使給予手術(shù)聯(lián)合放化療,低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的平均存活時(shí)間僅為3-5年，高級(jí)別膠質(zhì)瘤為1-2年。手術(shù)是對(duì)腦膠質(zhì)瘤的主要治療方法，并常以放療、化學(xué)藥物治療為輔。目前臨床上常用的化療藥物主要有丙藥替莫唑胺、尼莫司丁和阿伐斯丁等。傳統(tǒng)的放化療治療方法往往會(huì)對(duì)

3、患者產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，如殺傷正常組織細(xì)胞、抑制骨髓生長(zhǎng)、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)和以及多藥耐藥等。中藥因其相對(duì)安全性和不良反應(yīng)少而被廣泛研究和關(guān)注，并取得了一些可喜的成果，也有望在抗腦膠質(zhì)瘤方面做出更大貢獻(xiàn)。臨床研究證明，中藥治療不僅能減輕術(shù)后患者放化療的毒副反應(yīng)，還具有延長(zhǎng)患者生存期、提高生活質(zhì)量的潛在作用。中藥抗腫瘤一直以來都是醫(yī)學(xué)秘境，隨著科技的發(fā)展，中藥中的藥效成分逐漸浮出水面，成為抑制腫瘤生長(zhǎng)的重要手段。常用來研究的中藥主要有中藥復(fù)方、植物提取物和活性單體成分。為增進(jìn)臨床醫(yī)師對(duì)中藥治療膠質(zhì)瘤的認(rèn)識(shí)，下面對(duì)中藥治療腦膠質(zhì)瘤的有效成分的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。一、姜

4、黃素姜黃素(Curcumin)是姜科植物根莖提取物的主要成分。姜黃素能夠抑制多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移，作為食物和傳統(tǒng)中藥中的天然提取物，具奮可靠的藥物安全性，為腫瘤預(yù)防和治療中極具前景的藥物。關(guān)于姜黃素抗膠質(zhì)瘤的機(jī)制，目前的研究主要包括以下幾點(diǎn)丄促進(jìn)細(xì)胞凋亡。姜黃素調(diào)節(jié)細(xì)胞中一些蛋白的表達(dá)和活性，包括誘導(dǎo)活化caspase-8，增加Bax與Bcl-2比值，促進(jìn)線粒體釋放細(xì)胞色素C，増加細(xì)胞質(zhì)中Smac/Diablo水平，降低lAPs、NFκB水平以及增加鈣蛋白酶、caspase-3/7活性等等，共同導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。2.調(diào)控細(xì)胞周期。姜黃素誘導(dǎo)細(xì)

5、胞發(fā)生G2/M期阻滯，其機(jī)制包括下調(diào)CCNE1、E2F1和CDK2及上調(diào)PTEN基因的表達(dá)，并可能與姜黃素降低端粒酶活性有關(guān)。3.調(diào)節(jié)信號(hào)通路。[1]二、白藜蘆醇白藜蘆醇(Resventrol)是從葡萄皮中提取的一種天然抗氧化劑，是近年應(yīng)用比較廣泛的抗腫瘤中藥。白藜蘆醇抗膠質(zhì)瘤的機(jī)制有:1.抑制細(xì)胞增殖。研究表明，白藜蘆醇影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞中拓?fù)洚悩?gòu)酶II的活性，導(dǎo)致DNA的損傷，從而抑制細(xì)胞的增殖。2.促進(jìn)細(xì)胞凋亡。白藜蘆醇促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡具奮濃度和時(shí)間依賴性，機(jī)制包括下調(diào)Bcl-2、Bcl-XL蛋白的表達(dá)和上調(diào)Baxcaspase-3的表達(dá)水平等。3.抑制

6、細(xì)胞侵襲。研究顯示，白藜蘆醇作用于膠質(zhì)瘤細(xì)胞后，減少其基質(zhì)金屬蛋白酶一2(MMP-2)和富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)的表達(dá)，同吋抑制NFκB信號(hào)通路活性，并減少細(xì)胞外基質(zhì)蛋白水解所需的尿激酶型纖溶酶原激活劑及其受體的表達(dá)，導(dǎo)致膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲力的下降。4.抑制血管生成。[2]三、大麻素大麻的主要活性成分為四氫大麻酚(THC)，其在人體內(nèi)主要通過細(xì)胞膜上CB1和CB2兩種受體發(fā)揮作用。CB1主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)，大麻作用于其產(chǎn)生精神作用；CB2被認(rèn)為主要存在于人體的免疫細(xì)胞中，近年在膠質(zhì)瘤尤其是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中檢測(cè)到其高表達(dá)，并與腫瘤的惡性

7、程度相關(guān)，這也提示其可能為惡性膠質(zhì)瘤治療的靶點(diǎn)。此外，研宄表明THC和CBD能夠通過誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的自噬增強(qiáng)替莫唑胺抗膠質(zhì)瘤的療效，具冇很好的應(yīng)用前景。[3]四、欖香烯欖香烯(Elemene)是姜科植物溫郁金根莖中的提取物，由β-、γ-和δ-欖香稀組成,β-欖香稀為其活性成分。以下介紹β-攬香烯抗惡性膠質(zhì)瘤的作用及機(jī)制。體外實(shí)驗(yàn)證明，β-欖香烯通過絲裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)和絲裂原活化蛋白激酶激酶6(MKK6)的互相補(bǔ)償性激活機(jī)制來抑制U87和C6細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞周期在G0/G1期

8、停滯；研究還發(fā)現(xiàn)，MKK3/MKK6上