唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的相關(guān)研究進展

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1、唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的相關(guān)研究進展(廣東省婦幼保健院廣東廣州510000)【摘要】唐氏綜合征是由染色體異常引起的疾病，在臨床十分常見。就目前情況來看，醫(yī)學研究人員尚未研究出治療該疾病的有效對策，臨床主要以預防為主。產(chǎn)前診斷是防止唐氏綜合征患兒出生的主要對策，為更好地確保母嬰安危，推行無創(chuàng)產(chǎn)前診斷意義重大。木文以母血胎兒的細胞、游離DNA與RNA三個層面作為切入點，對唐氏綜合征無創(chuàng)產(chǎn)前篩查的可行性展幵系列探討，為進一步推動相關(guān)研究的發(fā)展略盡綿力?！娟P(guān)鍵詞】唐氏綜合征;無創(chuàng)產(chǎn)前診斷;胎兒細胞;胎兒游離DNA;胎兒游離RNA【中圖分類號】R173【文獻標識碼】A【文章編號】2095-

2、1752(2015)36-0005-01唐氏綜合征乂稱21-三體綜合征，由染色體異常所致，其發(fā)生會對患兒生長發(fā)育造成嚴重的負面影響，同時也會對患兒家庭以及社會帶來沉重負擔［1］。臨床暫無治療該疾病的特效手段，產(chǎn)前診斷篩查患病胎兒，終止妊娠干預患兒出牛.是提高新生兒生命質(zhì)量的根木途徑［2］?；诖?，提高產(chǎn)前篩查準確性與安全性，并以此為研究課題開展探討很有必要。1.產(chǎn)前篩查標志物1.1孕婦年齡1993年，Penrose等通過實驗證實，較適齡產(chǎn)婦，由高齡產(chǎn)婦生產(chǎn)的胎兒唐氏綜合征患病率明顯更高，且產(chǎn)婦年齡與唐氏綜合征的發(fā)病率始終呈正相關(guān)性。另一份研究報道提出，35歲以上產(chǎn)婦是妊娠患唐

3、氏綜合征患兒的高危人群［3］。然而，全球范圍內(nèi)，高齡產(chǎn)婦的數(shù)量在近幾十年中日益增長，與此同時，唐氏綜合征的發(fā)病率也在逐年遞增。常規(guī)產(chǎn)前篩查會將孕婦年齡作為一項重要參考指標，以此來提高診斷準確率。1.2血清指標1.2.1甲胎蛋白(AFP)最初，臨床將AFP作為產(chǎn)前篩查的主要血清生化指標，臨床試驗己證實［4】，孕婦血清中AFP水平與唐氏綜合征的發(fā)生有直接關(guān)系。AFP由肝臟和卵黃囊釋放，經(jīng)胎肝細胞合成。胎兒血清中AFP會間接進入產(chǎn)婦血中與羊水中。一般情況下，產(chǎn)婦血清中AFP會于妊娠16周后開始上升，并在33周左右達到最高峰。相較之下，由于唐氏綜合征胎兒在胚胎吋期便存在肝臟發(fā)育遲緩的

4、現(xiàn)象，故AFP合成量低，因此產(chǎn)婦血清中該指標檢測值也會低于正常值。1.2.2游離雌三醇(UE3)1988年，Canick等經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，較正常產(chǎn)婦，唐氏綜合征產(chǎn)婦血清中UE3明顯更低。UE3是妊娠期中的高度特異性標志物，非妊娠狀態(tài)女性或男性通常無法識別出該物質(zhì)。也就是說，用于合成UE3的雄激素主要來源于胎兒。一般情況下，胎兒血清中uE3濃度會歲孕周增加逐漸升高。母體血清中UE3水平一般在8周左右即可超過非妊娠水平，足月前該值正常范圍為7-35μg/ml。因此，臨床普遍將其作為妊娠中期產(chǎn)婦篩查唐氏綜合征的重要參考依據(jù)。1.2.3抑制素A(lnhibitA)InhibitA是

5、婦女處于妊娠狀態(tài)，卵巢與胎盤特有的一種激素，主要用于調(diào)節(jié)妊娠期間，卵泡刺激素的濃度［5】。作為妊娠早期的血清標志物，該值濃度升高則提示冇唐氏綜合征發(fā)生。根據(jù)母體血清InhibitA的檢測，可最大限度提升AFP和β-HCG的篩查準確性。1.3尿液指標1.3.1尿侵襲性滋養(yǎng)母細胞抗原(ITA)ITA是在層細胞受侵襲性細胞影響而釋放出的糖基化hCG變體。實驗室結(jié)果提示，ITA在唐氏綜合征的篩查中具冇高度敏感性與廣泛的異質(zhì)性。健康產(chǎn)婦與妊娠唐氏綜合征胎兒的產(chǎn)婦尿液中ITA的唾液酸殘基變體含量具有顯著差異，臨床可憑借該數(shù)值直接判斷產(chǎn)婦是否為正常妊娠。臨床資料顯示［6】，在妊娠

6、中期，唐氏妊娠組變體含量(26.7&plUSmn;14.0>%顯著低于健康妊娠組(45.6±20.0)%，組間對比奮顯著差異(P<0.05)。1.3.2尿促性腺激素肽(UGP)在最近幾年中，研究人員通過無創(chuàng)性尿標本篩查唐氏綜合征。作為hCG的主要代謝產(chǎn)物，UGP經(jīng)尿液排出。較健康產(chǎn)婦，唐氏綜合征產(chǎn)婦尿中該指標檢測值要高出幾倍甚至十幾倍，基于此，完全可以將該指標作為篩查的參考依據(jù)。臨床試驗證實，將其用于篩查唐氏綜合胎兒，檢出率可達73%,假陽性率約為5%。不過考慮到現(xiàn)冇報道研究樣本冇限，故所得結(jié)論的準確性還有待進一步驗證。2.產(chǎn)前無創(chuàng)診斷方注2.1母血胎兒細

7、胞胎兒的遺傳信息主要存在于有核細胞的基因組內(nèi)，基于此,早期無創(chuàng)產(chǎn)前診斷多半側(cè)重于對孕婦循環(huán)血中，完整胎兒奮核細胞的檢測。截止至0前，母血中己發(fā)現(xiàn)的胎兒有核細胞主要包括胎兒的：滋養(yǎng)層細胞、干細胞、白細胞以有核紅細胞。冇核紅細胞在母血中半衰期短，增值能力弱，II表面具冇特異性，因此一度被視作最理想的無創(chuàng)產(chǎn)前篩查的胎兒細胞類型。大量實驗數(shù)據(jù)證實，母血胎兒紅細胞在唐氏綜合征無創(chuàng)產(chǎn)前篩查中具有良好的應(yīng)用價值，唯一不足的是，母血中含有的胎兒細胞數(shù)十分有限?，F(xiàn)冇相關(guān)研究報道稱，保守估計，胎兒細胞在母血有核細胞中的比值