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《三氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長及機(jī)制探討》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、三氧化二砷抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤生長及機(jī)制探討復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院劉厚寶面臨的困境膽囊癌的發(fā)病率逐年上升大多數(shù)患者確診時已屬中晚期切除率低放化療均不敏感5年生存率<5%三氧化二砷“ProudofChina”“Ancientremedyperformsnewtricks”Science,1996,Aug2（卷首語）在血液系統(tǒng)腫瘤的基礎(chǔ)和臨床取得突破性進(jìn)展在實(shí)體瘤的研究領(lǐng)域頗受關(guān)注2005年底被批準(zhǔn)為治療原發(fā)性肝癌的適應(yīng)證對膽囊癌有效？？？三氧化二砷和膽囊癌兩者之間的研究很少國外OVID,MEDLINE,ELSEVIER共2篇，收錄于B
2、BRC國內(nèi)中文科技目錄共15篇臨床應(yīng)用將As2O3用于4例中晚期膽囊癌患者，2個療程，1例獲得完全緩解（8個月）錢軍,秦叔逵,何澤明,等.三氧化二砷注射液治療中晚期原發(fā)性肝膽癌的臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2001,23(6):487-489目的本研究旨在觀察As2O3對人膽囊癌裸鼠移植瘤生長的抑制作用并探討其作用機(jī)制，期冀為將其應(yīng)用于膽囊癌臨床治療提供理論依據(jù)。中山醫(yī)院普外科細(xì)胞株的培養(yǎng)收獲細(xì)胞動物模型建立膽囊癌細(xì)胞GBC-SD復(fù)蘇，轉(zhuǎn)移，培養(yǎng)，觀察生長情況雌性裸小鼠BALB/c-nu/nu以0.5ml/只，皮下注射，觀察瘤的生
3、長情況觀察細(xì)胞生長至對數(shù)生長期收獲細(xì)胞，以NS配置成1×106濃度材料與方法中山醫(yī)院普外科材料與方法10mg/kg動物數(shù)亞砷酸亞砷酸組陰性對照組10只iv，1次/d×7d0.2ml/只生理鹽水給藥方式10只iv，1次/d×7d中山醫(yī)院普外科體積瘤重Cyclind1Bcl-2表達(dá)每3天觀察實(shí)驗(yàn)組及對照組的腫瘤體積觀察至21天處死裸鼠，測量瘤重，并計(jì)算腫瘤生長抑制率免疫組化法測定兩組腫瘤組織中CyclinD1蛋白表達(dá)的情況免疫組化法測定兩組腫瘤組織中Bcl-2蛋白表達(dá)的情況材料與方法中山醫(yī)院普外科材料與方法公式：V(瘤體積)=a×b2/
4、2(a為長徑，b為短徑)結(jié)果在SPSS11.5軟件下進(jìn)行,兩組均數(shù)之間進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有顯著性。兩組腫瘤體積的比較結(jié)果中山醫(yī)院普外科結(jié)果組別陰性對照組亞砷酸組動物數(shù)瘤重（g）抑瘤率（%）10個10個0.992±0.4010.526±0.26946.98兩組腫瘤瘤重的比較中山醫(yī)院普外科免疫組化對CyclinD1表達(dá)的檢測As2O3組CyclinD1的蛋白表達(dá)量較對照組明顯下降免疫組化對Bcl-2表達(dá)的檢測As2O3組Bcl-2的蛋白表達(dá)量較對照組明顯下降WesternBlot檢測Bcl-2、CyclinD1蛋白的表達(dá)情
5、況討論本研究使用亞砷酸注射液10mg/kg實(shí)驗(yàn)，最終發(fā)現(xiàn)亞砷酸組的瘤體積和瘤重均較陰性對照組明顯減小。其腫瘤細(xì)胞生長抑制率為46.98%。說明10mg/kg劑量的亞砷酸能明顯抑制人膽囊癌裸鼠移植瘤的生長，亞砷酸對其起到抗癌作用。中山醫(yī)院普外科中山醫(yī)院普外科細(xì)胞凋亡細(xì)胞毒作用端粒酶其他腫瘤血管4.抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生，抗腫瘤血管形成，抑制VEGF的表達(dá)5.影響腫瘤抑癌基因，癌轉(zhuǎn)移基因的表達(dá)，影響腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期等1.上調(diào)細(xì)胞凋亡促進(jìn)基因如Bax，F(xiàn)as等的表達(dá)，下調(diào)抑制基因如Bcl-2等的表達(dá)2.選擇性的抑制腫瘤細(xì)胞增殖，并使其破碎壞死
6、3.抑制端粒酶活性亞砷酸（As2O3）抗癌作用的可能機(jī)制As2O3討論CyclinD1細(xì)胞周期進(jìn)程的啟動子CyclinD1上升,更多細(xì)胞從靜止期進(jìn)入增殖期,腫瘤細(xì)胞增殖加快CyclinD1下降,更多細(xì)胞從增殖期進(jìn)入靜止期,腫瘤細(xì)胞增殖減緩文獻(xiàn)報(bào)道：降低乳腺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞的CyclinD1能使癌細(xì)胞生長、增殖及侵襲力下降Bcl-2與膽囊癌40例原發(fā)性膽囊癌中28例Bcl-2反應(yīng)陽性Bcl-2表達(dá)與在膽囊癌的分期密切相關(guān)膽囊癌組織中細(xì)胞凋亡與Bcl-2表達(dá)密切相關(guān)Bcl-2表達(dá)與膽囊癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)原發(fā)性膽囊癌組織中細(xì)胞凋亡與相關(guān)基
7、因bcl-2和bax的表達(dá)[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2005,34(2)231～232結(jié)論As2O3(10mg/kg)可抑制人膽囊癌GBC細(xì)胞裸鼠移植瘤的生長，主要通過下調(diào)腫瘤組織CyclinD1和Bcl-2的表達(dá)從而改變其異常的細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡來實(shí)現(xiàn)。這為將As2O3應(yīng)用于膽囊癌的綜合治療提供了理論依據(jù)。中山醫(yī)院普外科中山醫(yī)院普外科Thankyou!嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)、團(tuán)結(jié)、奉獻(xiàn)
