胃漂浮滯留緩釋片的漂浮機(jī)理研究論文

《胃漂浮滯留緩釋片的漂浮機(jī)理研究論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。

1、胃漂浮滯留緩釋片的漂浮機(jī)理研究論文【摘要】目的：研究胃漂浮滯留緩釋片的漂浮機(jī)理。方法：研究不同材料制備的胃漂浮制劑的動(dòng)力學(xué)以及它們之間的關(guān)系。結(jié)果：確定了各個(gè)動(dòng)力學(xué)的影響因素。【關(guān)鍵詞】胃；漂浮滯留緩釋片：漂浮機(jī)理作為一種特殊的緩控釋制劑，胃漂浮緩釋制劑的藥物動(dòng)力學(xué)研究與普通緩釋制劑有一定的相似之處。此類制劑藥物動(dòng)力學(xué)研究曾用到健康志愿者、家犬、家兔和豚鼠做受試對(duì)象，所用的分析樣品包括血漿、唾液、尿液以及胃壁組織網(wǎng)。作為一代新型的緩、控釋制劑，胃內(nèi)滯留制劑可以很好利用胃內(nèi)的環(huán)境，不僅可以促進(jìn)藥物的吸收，而且，也可以起到胃部靶向作用。我國(guó)是一個(gè)原料藥大國(guó)，制劑相對(duì)比較落后.f

2、reelg);浮力測(cè)定儀(精度:1.0mg);片劑硬度測(cè)定儀;游標(biāo)卡尺(0.1~);粉末基礎(chǔ)物性測(cè)定儀;ZRD-6B藥物溶出儀。2實(shí)驗(yàn)方法2.1吸水動(dòng)力學(xué)。親水性高分子材料中存在大量親水性基團(tuán)，以其制備的漂浮劑型，在與水接觸后，由于片面周圍與片內(nèi)存在的巨大水分差而導(dǎo)致水分子向片內(nèi)迅速滲入，從而引起漂浮片自身重量的增加，對(duì)于吸水后片重增加隨時(shí)間的變化規(guī)律，本研究參照Geogi~is［9］和Manda等報(bào)道的方法并加以改進(jìn)，在藥物溶出儀中，以37℃人工胃液(SGF)為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為25rpm，將待測(cè)片放入杯中，定時(shí)翻轉(zhuǎn)以保證雙面吸水，以一定時(shí)間間隔取出吸水的漂浮片，用濾紙吸干表面

3、的殘留水后稱重。2.2膨脹動(dòng)力學(xué)。參考Ibrahlm［10］的方法，將被測(cè)漂浮片作為一個(gè)規(guī)則的圓柱體，研究項(xiàng)的漂浮片，在測(cè)定重量后立即用游標(biāo)卡尺(精度1/l000cm)測(cè)量其直徑和厚度，根據(jù)直徑和厚度計(jì)算其體積。2.3溶蝕動(dòng)力學(xué)。對(duì)于溶蝕動(dòng)力學(xué)的研究，本文參照Freichel的研究方法加以改進(jìn)，對(duì)測(cè)量體積后的漂浮片立即在80-90℃進(jìn)行干燥，48h后取出稱重，再干燥12h，如果兩次重量差小于1%，則認(rèn)為己經(jīng)恒重。對(duì)吸水片進(jìn)行烘干的同時(shí)，放一組6片沒(méi)有吸水的片，計(jì)算吸水片的溶蝕時(shí)，扣出片中原始?xì)埩羲?，求算溶蝕百分比。2.4漂浮動(dòng)力學(xué)。按照J(rèn).Timmermans等的研究，漂

4、浮滯留片的漂浮性是其達(dá)到胃內(nèi)滯留的重要因素，對(duì)于希望在胃內(nèi)滯留達(dá)6-8h的漂浮制劑，僅有足夠的初始浮力使其迅速起漂還不夠，還應(yīng)當(dāng)在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持足夠大的持續(xù)浮力。測(cè)定漂浮滯留制劑的浮力隨時(shí)間的變化規(guī)律，比直觀判斷其上浮或下沉對(duì)預(yù)測(cè)漂浮制劑在胃內(nèi)的滯留具有更為重要的意義。3結(jié)果3．1吸水動(dòng)力學(xué)及影響因素。對(duì)CMC-Na和三個(gè)規(guī)格HPMC于Pl壓力下制備的漂浮片在37℃的人工胃液(SGF)中的吸水動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了考察(n=6)，四種片的吸水速度依次為：CMC-NaHPMCK100MCRHPMCK15MCRHPMCE15LV，而HPMCK100MCR與K15MCR片的吸水速度差別不大

5、;從壓力對(duì)吸水動(dòng)力學(xué)的影響來(lái)看，壓力對(duì)不同材料的吸水速度的影響是不一樣的，一般是，壓力大，吸水速度慢，相反，壓力小，吸水速度則快。3.2膨脹動(dòng)力學(xué)及影響因素。用以上親水性高分子材料制備的漂浮片，吸水增重的同時(shí)，其體積也在不斷變化，對(duì)以上四種材料制備的漂浮片的體積變化進(jìn)行測(cè)定，由于CMC-Na制成的漂浮片與SGF接觸2h后嚴(yán)重變形，因此，僅對(duì)2h以內(nèi)的體積變化進(jìn)行了考察。3.3吸水動(dòng)力學(xué)與膨脹動(dòng)力學(xué)的關(guān)系。以CMC-Na為材料制備的漂浮片，吸水增重的速度在總體上要大于體積膨脹的速度，壓力可以降低吸水速度與體積膨脹速度之間的比值。對(duì)于以HPMCK15和K100MCR兩種規(guī)格的輔

6、料制備的漂浮片，從總體上講,.freelCK15MCR制備的漂浮片，膨脹的速度略大于吸水的速度，此時(shí)，方程的斜率為1.0284。3.4溶蝕動(dòng)力學(xué)及影響因素。以K15MCR制備的片，在前6h的溶蝕百分率僅為1%，幾乎不溶蝕，在6h后溶蝕速度突然加大，在6到8h之間溶蝕百分率相當(dāng)于前6小時(shí)的3倍，壓力對(duì)出現(xiàn)溶蝕突然增加的轉(zhuǎn)折點(diǎn)到來(lái)的時(shí)間影響不大;以HPMCK100MCR制備的漂浮片，P，下的溶蝕量大于P2，P1時(shí)出現(xiàn)溶蝕突然加大的轉(zhuǎn)折點(diǎn)早于P2，壓力小，溶蝕速度快，與K15MCR型號(hào)的HPMC相比，K100MCR的溶蝕速度略快一些，8h內(nèi)的溶蝕百分率接近6%。壓力對(duì)于溶蝕動(dòng)力學(xué)

7、的影響小于材料的種類。3.5漂浮動(dòng)力學(xué)及影響因素3.5.1壓力對(duì)漂浮動(dòng)力學(xué)的影響。在較低的壓力下制備的漂浮片，由于其密度低表現(xiàn)在漂浮動(dòng)力學(xué)曲線上則是初始浮力大然而低壓力下以親水性材料制備的漂浮片，其吸水后的增重速度更容易大于體積膨脹的速度，因此，導(dǎo)致密度增大，漂浮力隨之降低;而在壓力較大時(shí)制備的漂浮片，隨然其初始浮力低。3.5.2添加劑以及介質(zhì)種類對(duì)漂浮力的影響。從漂浮動(dòng)力學(xué)曲線可以看出，在材料中添加5%MS以后，漂浮動(dòng)力學(xué)曲線變得平穩(wěn)，下降的速度變緩，與不加MS的曲線相比，浮力值增大。4討論4.1漂浮機(jī)理的研究方