胃漂浮滯留緩釋片的漂浮機(jī)理研究

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1、胃漂浮滯留緩釋片的漂浮機(jī)理研究胃漂浮滯留緩釋片的漂浮機(jī)理研究本文來源：論文http://www.xzbu.com/【摘要】目的：研究胃漂浮滯留緩釋片的漂浮機(jī)理。方法：研究不同材料制備的胃漂浮制劑的動(dòng)力學(xué)以及它們之間的關(guān)系。結(jié)果：確定了各個(gè)動(dòng)力學(xué)的影響因素?！娟P(guān)鍵詞】胃；漂浮滯留緩釋片：漂浮機(jī)理作為一種特殊的緩控釋制劑，胃漂浮緩釋制劑的藥物動(dòng)力學(xué)研究與普通緩釋制劑有一定的相似之處。此類制劑藥物動(dòng)力學(xué)研究曾用到健康志愿者、家犬、家兔和豚鼠做受試對(duì)象，所用的分析樣品包括血漿、唾液、尿液以及胃壁組織網(wǎng)?！　∽鳛橐?/p>

2、代新型的緩、控釋制劑，胃內(nèi)滯留制劑可以很好利用胃內(nèi)的環(huán)境，不僅可以促進(jìn)藥物的吸收，而且，也可以起到胃部靶向作用。我國是一個(gè)原料藥大國，制劑相對(duì)比較落后，開發(fā)胃內(nèi)滯留制劑對(duì)于提高我國制劑水平、減少對(duì)發(fā)達(dá)國家的制劑依賴都具有重要的意義。1材料與儀器1.1實(shí)驗(yàn)材料。　　hpmck100mcr(267kda)，k15mcr(134kda)，e15-lv;cmc-na，粘度800-1200哩泊;eudragitrspo，其它所用制劑輔料均為藥用規(guī)格。1.2實(shí)驗(yàn)儀器?！　∈謩?dòng)液壓機(jī):tg328a電光分析天平(0.lm

3、g);浮力測(cè)定儀(精度:1.0mg);片劑硬度測(cè)定儀;游標(biāo)卡尺(0.1~);粉末基礎(chǔ)物性測(cè)定儀;zrd-6b藥物溶出儀。2實(shí)驗(yàn)方法2.1吸水動(dòng)力學(xué)。　　親水性高分子材料中存在大量親水性基團(tuán)，以其制備的漂浮劑型，在與水接觸后，由于片面周圍與片內(nèi)存在的巨大水分差而導(dǎo)致水分子向片內(nèi)迅速滲入，從而引起漂浮片自身重量的增加，對(duì)于吸水后片重增加隨時(shí)間的變化規(guī)律，本研究參照geogi~is［9］和manda等報(bào)道的方法并加以改進(jìn)，在藥物溶出儀中，以37℃人工胃液(sgf)為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為25rpm，將待測(cè)片放入杯中，定時(shí)

4、翻轉(zhuǎn)以保證雙面吸水，以一定時(shí)間間隔取出吸水的漂浮片，用濾紙吸干表面的殘留水后稱重。2.2膨脹動(dòng)力學(xué)?！　⒖糹brahlm［10］的方法，將被測(cè)漂浮片作為一個(gè)規(guī)則的圓柱體，研究項(xiàng)的漂浮片，在測(cè)定重量后立即用游標(biāo)卡尺(精度1/l000cm)測(cè)量其直徑和厚度，根據(jù)直徑和厚度計(jì)算其體積。2.3溶蝕動(dòng)力學(xué)?！　?duì)于溶蝕動(dòng)力學(xué)的研究，本文參照freichel的研究方法加以改進(jìn)，對(duì)測(cè)量體積后的漂浮片立即在80-90℃進(jìn)行干燥，48h后取出稱重，再干燥12h，如果兩次重量差小于1%，則認(rèn)為己經(jīng)恒重。對(duì)吸水片進(jìn)行烘干的同

5、時(shí)，放一組6片沒有吸水的片，計(jì)算吸水片的溶蝕時(shí)，扣出片中原始?xì)埩羲?，求算溶蝕百分比。2.4漂浮動(dòng)力學(xué)?！　“凑誮.timmermans等的研究，漂浮滯留片的漂浮性是其達(dá)到胃內(nèi)滯留的重要因素，對(duì)于希望在胃內(nèi)滯留達(dá)6-8h的漂浮制劑，僅有足夠的初始浮力使其迅速起漂還不夠，還應(yīng)當(dāng)在較長時(shí)間內(nèi)保持足夠大的持續(xù)浮力。測(cè)定漂浮滯留制劑的浮力隨時(shí)間的變化規(guī)律，比直觀判斷其上浮或下沉對(duì)預(yù)測(cè)漂浮制劑在胃內(nèi)的滯留具有更為重要的意義。3結(jié)果3．1吸水動(dòng)力學(xué)及影響因素?！　?duì)cmc-na和三個(gè)規(guī)格hpmc于pl壓力下制備的漂浮

6、片在37℃的人工胃液(sgf)中的吸水動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了考察(n=6)，四種片的吸水速度依次為：cmc-na>hpmck100mcr>hpmck15mcr>hpmce15lv，而hpmck100mcr與k15mcr片的吸水速度差別不大;從壓力對(duì)吸水動(dòng)力學(xué)的影響來看，壓力對(duì)不同材料的吸水速度的影響是不一樣的，一般是，壓力大，吸水速度慢，相反，壓力小，吸水速度則快。3.2膨脹動(dòng)力學(xué)及影響因素?！　∮靡陨嫌H水性高分子材料制備的漂浮片，吸水增重的同時(shí)，其體積也在不斷變化，對(duì)以上四種材料制備的漂浮片的體

7、積變化進(jìn)行測(cè)定，由于cmc-na制成的漂浮片與sgf接觸2h后嚴(yán)重變形，因此，僅對(duì)2h以內(nèi)的體積變化進(jìn)行了考察。3.3吸水動(dòng)力學(xué)與膨脹動(dòng)力學(xué)的關(guān)系。　　以cmc-na為材料制備的漂浮片，吸水增重的速度在總體上要大于體積膨脹的速度，壓力可以降低吸水速度與體積膨脹速度之間的比值。對(duì)于以hpmck15和k100mcr兩種規(guī)格的輔料制備的漂浮片，從總體上講,吸水增重的速度也大于體積膨脹的速度;由于彈性復(fù)原的因素，在壓力p2下以hpmck15mcr制備的漂浮片，膨脹的速度略大于吸水的速度，此時(shí)，方程的斜率為1.02

8、84。3.4溶蝕動(dòng)力學(xué)及影響因素。　　以k15mcr制備的片，在前6h的溶蝕百分率僅為1%，幾乎不溶蝕，在6h后溶蝕速度突然加大，在6到8h之間溶蝕百分率相當(dāng)于前6小時(shí)的3倍，壓力對(duì)出現(xiàn)溶蝕突然增加的轉(zhuǎn)折點(diǎn)到來的時(shí)間影響不大;以hpmck100mcr制備的漂浮片，p，下的溶蝕量大于p2，p1時(shí)出現(xiàn)溶蝕突然加大的轉(zhuǎn)折點(diǎn)早于p2，壓力小，溶蝕速度快，與k15mcr型號(hào)的hpmc相比，k100mcr的溶蝕速度略快一些，8h內(nèi)的溶蝕百