《抗體工程制藥》ppt課件

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1、第四章抗體工程制藥教學(xué)目標(biāo)：掌握抗體藥物制備的基本原理和技術(shù)。教學(xué)要求：了解免疫現(xiàn)象和抗體藥物制備的發(fā)展簡史，了解基因工程抗體和抗體工程技術(shù)的基本內(nèi)容；理解抗體藥物的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性與單克隆抗體靶向制劑的研究意義；掌握單克隆抗體的基本概念與制備原理和鼠源性單克隆抗體的改造方法。教學(xué)重點：單克隆抗體的基本概念與制備原理和鼠源性單克隆抗體的改造方法。教學(xué)難點：抗原表位的概念、單克隆抗體的制備原理。Contentsofchapter41、概述2、單克隆抗體的制備3、鼠源性單克隆抗體的改造4、基因工程抗體和抗體工程GoGoGoGoGo5、抗體藥物“疫”：流行性傳染病，

2、免疫即免于發(fā)生傳染病。盡管近代才出現(xiàn)“免疫”這個詞，但是人們在遠(yuǎn)古時代就已認(rèn)識了免疫現(xiàn)象。公元前5世紀(jì)希臘半島的戰(zhàn)史中，描述了在傳染病流行時，由患過該病的人來護(hù)理病人和埋葬尸體的事例。公元384年，晉朝葛洪在《肘后備急方》中記載“療狂犬咬人方，乃殺所咬犬，取腦傅之，后不復(fù)發(fā)”。4.1抗體工程制藥概述1、有關(guān)免疫學(xué)知識免疫是機(jī)體對異種、異體及自身物質(zhì)所產(chǎn)生的反應(yīng)，即機(jī)體“自我識別，排除異己”，以達(dá)到自身穩(wěn)定的一種復(fù)雜的生理性保護(hù)，并且與人體的胚胎發(fā)育、疾病發(fā)生、衰老等一系列的生命過程有密切關(guān)系，是人體進(jìn)化的結(jié)果。免疫學(xué)是研究人類和實驗動物體內(nèi)、外免疫反應(yīng)的本質(zhì)及

3、其變化規(guī)律的科學(xué)。免疫系統(tǒng)是由淋巴器官（胸腺、骨髓、淋巴結(jié)、脾和扁桃體）、淋巴組織以及免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）借助血液和淋巴循環(huán)相互聯(lián)系而組成的功能系統(tǒng)。T淋巴細(xì)胞（表面有抗原識別受體）巨噬細(xì)胞B淋巴細(xì)胞（表面有抗原識別受體）人體內(nèi)三種主要的免疫細(xì)胞巨噬細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞抗原識別受體目標(biāo)對象作用方式無有（表面有1000個抗原識別受體，有特異性）有（表面有10萬個抗原識別受體，有特異性）幾乎所有的抗原類物質(zhì)如細(xì)菌、病毒、衰老細(xì)胞。體液中的抗原（部分病毒除外），如細(xì)菌。吞噬或感染了病毒等抗原的細(xì)胞、外來器官等。吞噬產(chǎn)生抗體釋放細(xì)胞毒素三種免疫細(xì)胞的比較

4、外源蛋白、細(xì)菌、病毒等抗原B細(xì)胞作用過程(體液免疫)漿細(xì)胞B細(xì)胞產(chǎn)生抗體抗體使抗原失去活性特異抗原識別受體T細(xì)胞作用過程（細(xì)胞免疫）感染了抗原的細(xì)胞或吞噬了抗原的巨噬細(xì)胞，外來細(xì)胞。T細(xì)胞活性T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒素攻擊受感染細(xì)胞。受感染細(xì)胞死亡自然被動免疫母體的特異性抗體IgG通過胎盤或初乳中的分泌型IgA進(jìn)入胎兒體內(nèi)或嬰兒體內(nèi)，使胎兒或嬰兒被動的獲得母體抗體的方式。嬰兒在出生后6個月內(nèi)很少得傳染病，是從母體獲得被動免疫的結(jié)果。自然自動免疫在自然條件下，人體被病原體感染后所獲得的免疫力。這種免疫可以通過得傳染病獲得，也可經(jīng)過隱性感染獲得。宋朝（十一世紀(jì)）時吸入天花

5、痂粉預(yù)防天花；明代（公元十七世紀(jì)七十年代左右）接種“人痘”，預(yù)防天花；十八世紀(jì)后葉，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生Jenner種“牛痘”預(yù)防天花。病原菌致病與疫苗十九世紀(jì)中葉，顯微鏡的改進(jìn)導(dǎo)致病原菌的發(fā)現(xiàn)；1850年在羊的血液中看到炭疽桿菌；Pasteur證明實驗室培養(yǎng)的炭疽桿菌能使動物感染致??；Koch提出病原菌致病的概念；正式認(rèn)識Jenner的接種牛痘苗、預(yù)防天花的科學(xué)性和重大意義。人工自動免疫用人工接種的方法向機(jī)體輸入抗原性物質(zhì)，使機(jī)體自己產(chǎn)生特異性免疫力。免疫力出現(xiàn)較慢，人工接種后需經(jīng)1～4周誘導(dǎo)期方可產(chǎn)生；但維持時間達(dá)半年到數(shù)年不等，主要用于傳染病的特異性預(yù)防。白喉造

6、成人類疾病有2500年的歷史，十八世紀(jì)初，在新英格蘭的白喉大流行，使得2.5％的人口死亡，有三分之一的兒童死亡。在類毒素治療發(fā)明之前，白喉是15歲以下兒童的三大死因之一。1884年，首次分離出白喉桿菌，白喉桿菌是一種革蘭氏陽性桿菌，在有氧及37℃的環(huán)境下，生長良好。人的鼻咽部若受到白喉桿菌感染，會產(chǎn)生毒性很強(qiáng)的外毒素，抑制正常細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，引起局部組織破壞及形成白色膜狀物，毒素可經(jīng)由血液到達(dá)全身，主要造成心肌炎、神經(jīng)炎，血小板低下及蛋白尿。十九世紀(jì)八十年代后期，發(fā)現(xiàn)白喉桿菌經(jīng)其分泌的白喉外毒素致病；隨后發(fā)現(xiàn)再感染者的血清中有“殺菌素”----抗體；1890年

7、，Behring和Kitasato用白喉抗毒素治療白喉病人。Behring（德）和北里柴三郎(日)用白喉脫毒外毒素注射馬等動物，在動物血清中發(fā)現(xiàn)了一種能中和白喉外毒素的物質(zhì)，稱為抗毒素。以抗毒素對白喉患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)此種中和毒素的能力能被動地轉(zhuǎn)移給正常動物，使后者獲得抗白喉毒素的免疫力，因此稱這種方法為人工被動免疫法。此后很多人從免疫動物或傳染病病人血清中發(fā)現(xiàn)了多種能和微生物或其產(chǎn)物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)，通稱為抗體，而引起抗體產(chǎn)生的物質(zhì)稱為抗原?？乖涂贵w因能發(fā)生特異性結(jié)合，為診斷傳染病建立了血清學(xué)診斷方法。此二人在1901年共同獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎。人工被

8、動免疫采用人工方法向機(jī)體輸入由他人或動