抗體工程藥物ppt課件.ppt

《抗體工程藥物ppt課件.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、第五章抗體工程藥物抗體——機體在抗原性物質(zhì)的刺激下所產(chǎn)生的一種免疫球蛋白(主要由淋巴細胞所產(chǎn)生)，因其能與細菌、病毒或毒素等異源性物質(zhì)結(jié)合而發(fā)揮預防、治療疾病作用?？贵w類藥物以其高特異性、有效性和安全性正在發(fā)展成為國際藥品市場上一大類新型診斷和治療劑。一、抗體藥物的發(fā)展歷程第一代抗體藥物動物多價抗血清。主要用于一些細菌感染性疾病的早期被動免疫治療。具有一定的療效，但異源性蛋白引起的較強的人體免疫反應限制了這類藥物的應用，因而逐漸被抗生素類藥物所代替。第二代抗體藥物第三代抗體藥物1890年白喉抗毒素

2、，多克隆抗體一、抗體藥物的發(fā)展歷程第一代抗體藥物第二代抗體藥物利用雜交瘤技術(shù)制備的單克隆抗體及其衍生物。第三代抗體藥物1.單克隆抗體-雜交瘤技術(shù)宣告誕生圖1.治療性抗體發(fā)展歷程和事件2.應用抗體治療淋巴瘤取得成功3.OKT3單抗被美國FDA批準上市4.單抗用于腫瘤治療效果不佳5.抗內(nèi)毒素單抗試用于治療敗血癥性休克失敗6.抗17-1A和ReoPro上市7.FDA批準21個治療性單抗上市一、抗體藥物的發(fā)展歷程第一代抗體藥物第二代抗體藥物利用雜交瘤技術(shù)制備的單克隆抗體及其衍生物。第三代抗體藥物基因工程抗

3、體基因工程抗體概念將制備單克隆抗體的細胞工程技術(shù)與生產(chǎn)重組分子的基因工程技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)結(jié)合起來，對編碼蛋白質(zhì)的基因按不同需要進行加工改造和重新組裝，轉(zhuǎn)染適當?shù)氖荏w細胞后表達出抗體分子，這種經(jīng)基因重組的抗體稱為基因工程抗體，又稱重組抗體。基因工程抗體優(yōu)點①通過基因工程技術(shù)的改造，可以降低甚至消除人體對抗體的排斥反應；②基因工程抗體的分子量較小，可以部分降低抗體的鼠源性，更有利于穿透血管壁，進入病灶的核心部位；③根據(jù)治療的需要，制備新型抗體；④可以采用原核細胞、真核細胞和植物等多種表達形式，大量

4、表達抗體分子，大大降低了生產(chǎn)成本。二、抗體藥物的應用進展目前正在進行開發(fā)和已經(jīng)投入市場的抗體藥物主要用途：器官移植排斥反應的逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫診斷腫瘤免疫顯像腫瘤導向治療哮喘、牛皮癬、類風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡、急性心梗、膿毒癥、多發(fā)性硬化癥及其他自身免疫性疾病抗獨特型抗體作為分子瘤苗治療腫瘤多功能抗體（雙特異抗體、三特異抗體、抗體細胞因子融合蛋白、抗體酶等）（一）抗體診斷試劑1、血清學鑒定用的抗體類試劑鑒定病原菌的抗體試劑乙型肝炎病毒表面抗原的反向被動血凝診斷試劑妊娠診斷試劑抗ABO血型系統(tǒng)血清鑒定病原

5、菌的抗體試劑（1）常用診斷血清的品種和用途①沙門氏菌屬診斷血清②志賀氏菌屬診斷血清③病原性大腸埃希氏菌診斷血清（2）診斷血清的制備步驟①制備細菌抗原②免疫動物和制備抗體血清2、免疫標記技術(shù)用的抗體類試劑熒光抗體診斷試劑（1）熒光抗體的制備（2）免疫熒光測定方法免疫酶抗體診斷試劑（1）免疫酶染色法用抗體診斷試劑（2）酶免疫測定用抗體診斷試劑放射免疫用抗體診斷試劑酶免疫測定用抗體診斷試劑①HBsAg酶標診斷試劑②HBeAg酶標診斷試劑③HAVAg（甲型肝炎病毒抗原）酶標診斷試劑④測定HIV（人免疫缺陷

6、病毒）抗原的酶標抗體診斷試劑⑤甲胎蛋白（AFP）酶標抗體診斷試劑⑥癌胚抗原（CEA）的酶標抗體診斷試劑放射免疫用抗體診斷試劑放射免疫技術(shù)是將放射性核素分析的高度靈敏性與抗原抗體反應的特異性結(jié)合起來建立的檢測技術(shù)。放射性核素標記抗體的方法：①氯胺-T法②Iodogen氏法抗原的測定有：①夾心法②間接法③竟爭法常用標記抗體試劑①HBsAg放射性核素標記抗體診斷試劑②HBeAg放射性核素標記抗體診斷試劑③HAV抗原放射性核素標記抗體診斷試劑④AFP放射性核素標記抗體診斷試劑⑤CEA放射性核素標記抗體診斷

7、試劑放射免疫顯像定位技術(shù)將抗腫瘤單克隆抗體（Ab）與二乙基三胺五乙酸（DTPA）在體外偶聯(lián)成Ab-DTPA，再注入體內(nèi)后，就能與體內(nèi)組織相結(jié)合。由于抗體分子量大，需3d完成。3d后注入放射性核素In-113M（半衰期100m），因DTPA是重金屬離子絡合劑，所以In-113M可以結(jié)合到DTPA分子上，使腫瘤組織顯像。這一過程在2小時內(nèi)可完成。3、導向診斷藥物放射免疫顯像優(yōu)點：①在體內(nèi)確切腫瘤定位作用，準確性達90%，靈敏度達100%。②在體內(nèi)可檢出0.5cm大小的病灶，并可檢出肺腦的轉(zhuǎn)移灶。③小分

8、子抗體易到達腫瘤部位，可顯著提高N/NT值。④抗體在腫瘤部位可保留6-9日。⑤能觀擦抗體在血中的半衰期和可能出現(xiàn)的不良反應。建立預定位技術(shù)需解決3個問題：①抗體在腫瘤組織滯留要7d以上。②Ab-DTPA偶聯(lián)物比較穩(wěn)定；③內(nèi)源性金屬離子對DTPA的封閉作用要小。（二）抗體治療藥物以抗體為載體的導向治療藥物，還不成熟。1、放射性核素標記的抗體治療藥物抗體作為放射性核素的導向載體，標記操作簡便用量小。放射性核素標記的抗體對腫瘤細胞殺傷較大。2、抗癌藥物偶聯(lián)的抗體藥物常用的抗癌藥物氨甲喋呤