《抗心律失常藥》ppt課件

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1、第十九章抗心律失常藥AntiarrhythmicDrugs心律失常（arrhythmias）即心動節(jié)律和頻率異常。緩慢型竇性心動過緩、傳導(dǎo)阻滯快速型心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速、心室顫動第一節(jié)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)一、正常心肌細胞電生理特性按照電生理特性，心肌細胞可分為兩類：工作細胞自律細胞興奮性（excitability）自律性（automaticity）傳導(dǎo)性（conductivity）正常心肌細胞膜電位0相Na+迅速內(nèi)流，膜電位由-90mV升至+30mV。決

2、定傳導(dǎo)速度。1相K+外流，膜電位降至0mV左右。2相Ca2+內(nèi)流，同時少量Na+內(nèi)流、K+外流，膜電位維持在0mV左右，又稱平臺期。3相K+外流，膜電位下降至靜息電位。4相非自律細胞膜電位維持在靜息水平，稱靜息期。自律細胞可發(fā)生自動除極。Na+及Ca2+內(nèi)流。心室肌動作電位mV+200-20-40-60-80-10013402普肯耶纖維動作電位mV+500-50-100123404竇房結(jié)動作用電位0-20-40-60-80403正?？岫?00V/S600-50mv-75-1000膜反應(yīng)性4膜內(nèi)電位

3、(mV)+200-20-40-60-80-100局部除極化全面除極化+40123abcd0有效不應(yīng)期（ERP）動作電位時程（APD）二、心律失常發(fā)生的機制（一）沖動形成障礙1．正常自律機制改變2．異常自律機制形成（二）觸發(fā)活動（triggeredactivity）1.早后除極(earlyafter-depolarization,EAD)2.遲后除極(delayedafter-depolarization,DAD)早后除極與觸發(fā)活動A早后除極的膜電位變化B早后除極引起第二個動作電位C早后除極引起一連

4、串觸發(fā)動作電位遲后除極與觸發(fā)活動A遲后除極的膜電位變化(↓指示)B遲后除極引起的觸發(fā)活動（?指示）（三）沖動傳導(dǎo)障礙-折返激動1.單純傳導(dǎo)障礙2.折返激動（reentrantexcitation）正常沖動傳導(dǎo)單向阻滯和折返早后除極、遲后除極及折返激動的形成機制(四)心律失常發(fā)生的分子機制Q-T間期延長綜合征（longQTsyndrome，LQTS）是目前第一個被肯定由基因缺陷引起的心肌復(fù)極異常的疾病，表現(xiàn)為心電圖Q-T間期延長并發(fā)生惡性心律失常性暈厥及猝死?，F(xiàn)已鑒定出LQTS的3個突變基因：第3號染

5、色體上的SCN5A基因，編碼心肌鈉通道；第7號染色體上的HERG基因，編碼Ikr通道；第11號染色體上的KVLQT1基因，編碼Iks通道。由于以上基因突變造成通道功能異常，心肌復(fù)極化減慢導(dǎo)致Q-T間期延長。第二節(jié)抗心律失常藥物基本電生理作用及分類一、抗心律失常藥的基本電生理作用降低自律性減少后除極及觸發(fā)活動改變膜反應(yīng)性，影響傳導(dǎo)性，終止或取消折返激動改變不應(yīng)期和動作電位時程二、抗心律失常藥物的分類Ⅰ類鈉通道阻滯藥Ⅰa類Ⅰb類Ⅰc類Ⅱ類?受體阻斷藥Ⅲ類延長動作電位時程藥Ⅳ類鈣通道阻滯藥第三節(jié)臨床常用

6、抗心律失常藥一、Ⅰ類鈉通道阻滯藥（一）Ⅰa類藥適度阻滯Na+通道，抑制心肌細胞膜K+、Ca2+通透性?？岫。╭uinidine）【體內(nèi)過程】生物利用度為70%～80%血漿蛋白結(jié)合率約80%消除t1/2為5～7h主要經(jīng)過肝臟P450氧化代謝，其羥化代謝物三羥奎尼丁仍有藥理活性。其代謝物及原形經(jīng)腎排泄。[藥理作用]奎尼丁與心肌細胞膜鈉通道蛋白結(jié)合并阻滯Na+內(nèi)流。抑制心肌細胞膜K+、Ca2+通透性。該藥還具有阻斷M受體和阻斷外周血管α受體作用。Quinidine對心室肌細胞APD和ERP的影響1.降低

7、自律性2.減慢傳導(dǎo)3.延長不應(yīng)期【臨床應(yīng)用】廣譜抗心律失常藥房顫房撲室上性和室性心動過速頻發(fā)室上性和室性期前收縮【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)“金雞納反應(yīng)”房室及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯室性心動過速或室顫奎尼丁暈厥低血壓1心率減慢（<60次/分）2收縮壓下降（<90mmHg）3Q-T間期延長（>30%）停藥指征【藥物相互作用】使雙香豆素、華法林抗凝血作用增強肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥能加速奎尼丁在肝中的代謝西咪替丁、鈣通道阻滯藥減慢奎尼丁在肝臟的代謝奎尼丁降低地高辛腎清除率普魯卡因胺（procainamide）用于室性心動過

8、速，作用快，靜脈注射或滴注用于搶救危急病例?？梢鸬脱獕?。長期應(yīng)用，少數(shù)患者出現(xiàn)紅斑狼瘡綜合征。(二)Ⅰb類藥輕度阻Na+內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)，降低自律性,縮短APD，相對延長ERP利多卡因（lidocaine）【藥理作用與機制】對激活和失活狀態(tài)的鈉通道都有阻滯作用，當(dāng)通道恢復(fù)至靜息狀態(tài)時，阻滯作用迅速解除。心房肌細胞動作電位時程短，鈉通道處于失活狀態(tài)的時間短，因此利多卡因?qū)Ψ啃孕穆墒С５寞熜Р?。對除極化組織的鈉通道（處于失活狀態(tài)）阻滯作用強，因此對于缺血或強心苷中毒所致的