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《抗血小板抗凝藥物從機(jī)制到臨床》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、抗血小板、抗凝藥物 從機(jī)制到臨床吉大二院心內(nèi)科孟曉萍內(nèi)皮損傷誘發(fā)血栓形成示意圖膠原組織因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布血栓纖維蛋白原纖維蛋白血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-42835X109血小板粘附在內(nèi)皮細(xì)胞受損的膠原上，釋放ADP和TXA2,然后引起血小板激活、聚集，血栓形成。凝血酶雖然是一個(gè)凝血因子，但是卻是整個(gè)血栓形成過程中的重要介質(zhì)。因?yàn)樗坏梢源呋w維蛋白原變成纖維蛋白，而且和ADP及TXA2一樣，是激活血小板的重要物質(zhì)。黏附抗血小板藥物分類及作用機(jī)理抗血小
2、板藥主要通過不同的途徑抑制血小板黏附、聚集和釋放反應(yīng)，防止血栓形成和發(fā)展。分類抑制血小板花生四烯酸（AA）代謝的藥物，代表藥物阿斯匹林，增高血小板內(nèi)環(huán)腺苷酸含量的藥物，代表藥物。抑制ADP受體拮抗劑--氯吡格雷血小板膜糖蛋白IIb/IIIA受體阻斷劑替羅非班西洛他唑阿司匹林抗血栓的機(jī)制抑制血小板環(huán)氧化酶1（COX-1），血管內(nèi)皮細(xì)胞膜血栓素合成酶磷脂酶A2被激活磷脂前列腺素游l離裂i解血小板細(xì)胞膜花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2血管收縮血管舒張促進(jìn)血小板聚集抑制血小板聚集磷脂環(huán)氧化酶前列環(huán)素合成酶Aspirinx血小板內(nèi)無TXA2當(dāng)血小板被激活氯吡格雷作用機(jī)制抑制二磷酸腺苷(ADP)
3、受體膠原5-羥色氨ADP受體刺激傳遞系統(tǒng)cAMPCa++GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集X血小板釋放內(nèi)源性ADP引起血小板聚集的重要物質(zhì)使DP受體相偶聯(lián)的血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體的纖維蛋白原結(jié)合位點(diǎn)不能暴露西洛他唑作用機(jī)制 磷酸二酯酶抑制劑膠原5-羥色氨ADP凝血酶TXA2刺激傳遞系統(tǒng)腎上腺素cAMPCa++抑制聚集血小板聚集GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集cAMPcAMP血小板惰性化水解X血小板及血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶替羅非班作用機(jī)制膠原5-羥色氨ADP凝血酶TXA2刺激傳遞系統(tǒng)腎上腺素cAMPCa++釋放反應(yīng)GPII
4、bGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集X纖維蛋白原和血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合是血小板聚集的最終共同通路替羅非班競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖維蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受體的結(jié)合不同種類抗血小板藥的作用機(jī)理抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑磷酸二酯酶抑制劑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2次聚集二誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑阿司匹林的應(yīng)用服藥后1小時(shí)抑制血小板聚集作為一級(jí)預(yù)防級(jí)預(yù)防用藥目前主張劑
5、量以75~150mg/d為宜，氯吡格雷的應(yīng)用服藥后2小時(shí)起效連服3~7天后，達(dá)到穩(wěn)定濃度,停藥后作用可延續(xù)到7~10天，洗脫期長(zhǎng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，ASA和氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用能夠降低心臟事件發(fā)生率。負(fù)荷量300~600mg頓服，2小時(shí)可檢測(cè)到血小板聚集能力減弱，6小時(shí)達(dá)最大效果，如不給負(fù)荷量每日給75mg數(shù)日才能達(dá)到抑制血小板的效果。維持量75mg/d。ACS雙重抗血小板治療阿司匹林加氯吡格雷至少12個(gè)月如阿司匹林禁忌用氯吡格雷代替作用快速（3.5h最強(qiáng)）3h達(dá)到最高血藥濃度。抗血小板聚集功效是阿司匹林的７６倍.）不延長(zhǎng)出血時(shí)間，不增加出血量西洛他唑支架術(shù)后可以應(yīng)用西洛他唑抗血小板治療：對(duì)于裸支架術(shù)后
6、，兩聯(lián)用藥（阿司匹林+波立維)或西洛他唑（200mg/d）對(duì)于藥物支架術(shù)，，所以提倡三聯(lián)用藥加強(qiáng)療效：阿司匹林+波立維+西洛他唑（200mg/d），其中西洛他唑劑量200mg/d是在國(guó)際許多臨床文獻(xiàn)中用量，12周（3個(gè)月）為一個(gè)療程，臨床常用2-3個(gè)月，甚至終生服用。 用量：口服.西洛他唑100mg（2片）,2次/d,頭痛血栓閉塞性脈管炎及閉塞性動(dòng)脈粥樣硬化、或糖尿病下肢血管病變等。GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑藥后10分鐘抑制血小板聚集，4小時(shí)完全抑制，24小時(shí)回升，48小時(shí)恢復(fù)到基礎(chǔ)水平的35%臨床應(yīng)用適用于PCI、24小時(shí)內(nèi)作PCI的頑固性不穩(wěn)定性心絞痛和無Q波心肌梗死，ACC/AHA2002
7、年3月指南指出，對(duì)ACS推薦行PCI者，除使用ASA和肝素外，還應(yīng)使用Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑（Ⅰ類A級(jí)證據(jù)）。目前形成的共識(shí)是，Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑多用于高危病人。出血、血小板減少、通過影響凝血過程中的某些凝血因子阻止凝血過程的藥物。在心血管領(lǐng)域應(yīng)用日益增多?？捎糜诜乐窝軆?nèi)栓塞或血栓形成的疾病。尤其是在急性冠脈綜合征的病人，低分子肝素已作為常規(guī)應(yīng)用，但是在應(yīng)用過程中也發(fā)現(xiàn)了低分子肝素引起出血的副作
