內(nèi)皮祖細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞在膿毒癥中的研究進(jìn)展

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1、內(nèi)皮祖細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞在膿毒癥中的研究進(jìn)展內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)fi作者簡介：徐喜媛，E-mail:xuxiyuan9@sina.com收稿日期：2017-06-29基金:內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金(No2016ms0810)Received：2017-06-29膿毒癥是臨床危重癥的常見表現(xiàn)，患者死亡率高且缺乏有效的治療手段，嚴(yán)重威脅著人類的健康U1。隨著干細(xì)胞移植技術(shù)的發(fā)展，運(yùn)用內(nèi)皮祖細(xì)胞(EndothelialProgenitorCells,EPCs)和骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BoneMarrowStromalCells,BMSCs)等干細(xì)胞移植治療膿毒癥

2、是目前的研究熱點(diǎn)UzZl。木文通過綜述EPCs及BMSCs的功能及其作用，探討EPCs和BMSCs在膿毒癥中的作用。一、微循環(huán)內(nèi)皮功能障礙及免疫功能異常在膿毒癥發(fā)病中的作用膿毒癥的發(fā)病機(jī)制尚不明，可能涉及到免疫功能異常、炎癥反應(yīng)失衡、凝血功能障礙、微循環(huán)內(nèi)皮功能障礙、組織損傷、基因多態(tài)性等多個(gè)方面，其中，微循環(huán)內(nèi)皮功能障礙，異常激活的免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)在膿毒癥的發(fā)病屮起重要作用［3］。1.微循環(huán)內(nèi)皮功能障礙在膿毒癥發(fā)病中的作用研宄表明，微循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的活化、損傷與功能障礙是膿毒癥病理生理學(xué)過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［1-2］。首先是脂多糖(EPS)

3、激活炎癥細(xì)胞反應(yīng)，并激活內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮細(xì)胞分離、裸露、微血管損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞無法調(diào)控微循環(huán)，從而降低了毛細(xì)血管灌注，產(chǎn)生微循環(huán)功能性分流及組織缺氧；同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，導(dǎo)致血管內(nèi)液體轉(zhuǎn)移到血管外間隙。其次是炎癥介質(zhì)的大量釋放使內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能喪失、循環(huán)物質(zhì)移位、組織水腫，加重已有的循環(huán)功能障礙，減少了重要臟器的氧氣交換和血供，從而加重了膿毒癥的臟器損傷?？梢姡迯?fù)血管內(nèi)皮損傷能夠改善膿毒癥患者的預(yù)后［3-4］。1.異常激活的免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)在膿毒癥發(fā)病中的作用免疫系統(tǒng)的異常激活是導(dǎo)致膿毒癥多器官功能衰竭綜合征的另一重要原因。

4、表現(xiàn)為岡有免疫系統(tǒng)的激活和適應(yīng)性免疫的抑制，主耍機(jī)制可能是＞毛細(xì)血管通透性增加導(dǎo)致組織水腫，從而產(chǎn)生異常激活的炎癥反應(yīng)，造成組織器官的損害和功能障礙邊1。免疫系統(tǒng)的異常激活表現(xiàn)為:LPS與CD14或Toll樣受體(TLRs)結(jié)合后，TLRs或其他跨膜受體將信號(hào)傳入胞核，激活NF-kB信號(hào)通路，釋放出大量IL-6、IL-1P、IL-8、IL-10、IL-7、IL-15、干擾素(IFN)y,腫瘤壞死因子(TNF)(1、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、程序性死亡受體1(PD-1)，引發(fā)炎癥因子風(fēng)暴，

5、并引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷又可激活炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步擴(kuò)大損傷作用，引發(fā)失控的炎性反應(yīng)，發(fā)生免疫漂移，使宿主處于免疫抑制狀態(tài)，感染加重，最終導(dǎo)致多臟器功能障礙。因此，抑制異常激活的免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)是治療膿毒癥的關(guān)鍵［5-6］。二、EPCs的功能及其在膿毒癥中的作用1.EPCs的功能EPCs是-?種特殊類型的造血干細(xì)胞，能夠表達(dá)CD133+、CD34+和血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEG-FR-2),是近年來發(fā)現(xiàn)的在血管新生和修復(fù)屮起重要作用的一類前體細(xì)胞，能夠定向增殖分化為成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，可從外周血中的單核細(xì)胞、骨髓

6、和躋帶血中分離出來［1-2］。EPCs在一定因素刺激下(如缺血、缺氧、炎癥等)，會(huì)從骨髓動(dòng)員至外周血中，完成血管生成的關(guān)鍵一步，宥助于血管的修復(fù)和生成［1-3］。EPCs在參與血管新生的過程中包括多個(gè)步驟，如動(dòng)員、遷移、黏附、分化等。當(dāng)組織缺血時(shí)，EPCs和細(xì)胞因子一起動(dòng)員至缺血區(qū)域，繼而分化成為成熟的血管內(nèi)皮細(xì)胞，參與新生血管的形成￡21?？梢?，EPCs在維持血管內(nèi)皮的修復(fù)機(jī)制中起重要作用。2.EPCs在膿毒癥中的作用Gowinska-01szewska等［8］將EPCs注入到缺血的動(dòng)物模型中，發(fā)現(xiàn)移植的EPCs會(huì)迅速遷移至缺血的內(nèi)f

7、通過遷移參與新血管形成，對(duì)損傷血管進(jìn)行修復(fù)，從而降低臟器的損傷程度，對(duì)缺血性血管疾病的患者起到明顯的改善作用。有研宄發(fā)現(xiàn):在高血壓、冠心病、糖尿病、肺炎、膿毒癥等患者的外周血中可以檢測到大量的EPCs,其數(shù)量和活性均有差異性的改變，而且數(shù)量與疾病的預(yù)后呈正相關(guān)m。Rafat等U虹發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者循環(huán)EPCs的數(shù)量明顯高于非膿毒癥患者和健康對(duì)照組。EPCs在維持血管內(nèi)皮的修復(fù)機(jī)制的完整性屮起重要作用，EPCs還通過抑制淋巴細(xì)胞增殖、抗原呈遞細(xì)胞的成熟與活化，而具有一定的免疫抑制和炎癥調(diào)節(jié)作用［11］。由此可見，EPCs可以在機(jī)體發(fā)生膿毒癥后

8、向受損的組織迂移、歸巢，發(fā)揮修復(fù)作用，并通過新生毛細(xì)血管延緩膿毒癥的進(jìn)展，從而改善預(yù)后。三、BMSCs的功能及其在膿毒癥中的作用1.BMSCs的功能BMSCs是一類存在于骨髓中的多能干細(xì)胞，可分化為多種非造