和肽素與腦卒中臨床研究進(jìn)展

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1、和肽素與腦卒中臨床研究進(jìn)展王永紅許光霞彭玉華(濱州醫(yī)學(xué)院，山東臨清252600)摘要：目前和肽素在腦卒中疾病中早期診斷及嚴(yán)重程度預(yù)測(cè)相關(guān)性的研究在國(guó)內(nèi)外己成為熱點(diǎn)。和肽素可敏感反應(yīng)體內(nèi)應(yīng)激水平，并在多種疾病中具有早期診斷、嚴(yán)重程度的評(píng)估價(jià)值。關(guān)鍵詞：和肽素，腦卒中，研究進(jìn)展腦卒中，乂稱為急性腦血管疾病，是指一種部分或全面性腦功能短時(shí)間內(nèi)發(fā)牛.缺損的綜合征，它是由于腦循環(huán)發(fā)生急性的障礙所導(dǎo)致,且括以下幾種分類：腦梗死、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血。腦血管疾病發(fā)病1年之內(nèi)的最終死亡的高達(dá)25%左右，幸存者中遺留不

2、可恢復(fù)的神經(jīng)功能缺損的比例可達(dá)30%左右。1.卒中后神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)病理變化機(jī)制急性腦卒中發(fā)病早期，可誘發(fā)機(jī)體強(qiáng)烈的應(yīng)激性反應(yīng)，機(jī)體處于HPA軸激活的應(yīng)激狀態(tài)。這種內(nèi)分泌功能異?？勺钕缺粰z測(cè)到。機(jī)體發(fā)生急性腦卒中后，HPA軸在短時(shí)間內(nèi)功能得到激活，下丘腦水平可快速敏捷的作出反應(yīng)，尤其是可以迅速地增加一些激素釋放入血的量，其中伍括精氨酸加壓素(argininevasopressin,AVP)和促腎上腺皮質(zhì)釋放激素(corticotropin-releasinghormone,CRH),并可進(jìn)一步使阿黑皮素原

3、的功能得到激活。這些激素可以促使促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)由垂體合成并釋放至外周血［2］，最終，在這一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)的作用下，使得促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)釋放糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids,GC)。目前越來(lái)越多的研究證實(shí)，己有多種文獻(xiàn)報(bào)道，AVP可作為多種心肺血管疾病的具有標(biāo)志性的預(yù)警分子，如：心力袞竭、急性腦梗死、腦出血、慢性肺源性心臟病、慢性阻塞性肺疾病等，這些患者發(fā)病急性期的血液內(nèi)AVP水平顯著升高。AVP不僅可以調(diào)節(jié)細(xì)胞膜內(nèi)外的滲透壓

4、的平衡，維持循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)保持穩(wěn)定，甚至可以調(diào)節(jié)腦細(xì)胞生物學(xué)功能，它由下丘腦產(chǎn)生，共含9個(gè)氨基酸，在機(jī)體受到應(yīng)激(如：低血壓、酸中毒、低氯、高滲等)后生成迅速增加,并由垂體釋放入血。它通過(guò)作用于Via、Vlb、V2三種分布在不同部位的受體,發(fā)揮以下生理功能：使微小動(dòng)脈收縮，提高血管阻力和血壓；介導(dǎo)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用；導(dǎo)致細(xì)胞膜形成水通道，最終可以使管腔膜更加利于水的通過(guò)，進(jìn)一步達(dá)到影響尿量的目的。在機(jī)體受到內(nèi)界或外界的刺激后，尤其可破壞體內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性和改變體內(nèi)滲透壓，AVP在短時(shí)間內(nèi)就在血液中

5、的濃度就會(huì)增加［3］。2.和肽素(Copeptin,CP)與AVPCP于上世紀(jì)70年代由學(xué)者Hilwerda發(fā)現(xiàn)，與AVPM源，是由神經(jīng)垂體分泌的一種糖基化肽，它的內(nèi)部含奮一個(gè)含奮亮氨酸核心片段位于精氨酸加壓素原前體物質(zhì)羧基末端，共含有39個(gè)氨基酸，與AVP等摩爾量釋放入外周血。它由神經(jīng)垂體分泌，分子質(zhì)量為5ku,與AVP具冇共同前體，這個(gè)前體是血管加壓素原(pro-AVP)。作為擁有共同前體的物質(zhì)，CP由于其生理特點(diǎn)相較于AVP，具奮多種優(yōu)勢(shì)：1檢測(cè)方法較快捷：AVP的分子量相對(duì)而言較小，需應(yīng)用放射免

6、疫測(cè)定法，過(guò)程復(fù)雜，需耗吋12-24小吋，而CP可直接采用夾心免疫測(cè)定法，最短只需時(shí)20分鐘即可完成。2具較高穩(wěn)定性：AVP由脈沖形式入外周血，且與血小板具密不可分的關(guān)系，檢測(cè)易受血小板影響，半衰期短，使其清除速度較快，這些均使AVP在外周血中不穩(wěn)定性增加，即使貯存在-20°C的條件下易不能明顯改善。而和肽素在處理好的血漿(加乙二胺四乙酸、肝素、枸櫞酸)中，置于室溫中穩(wěn)定性可達(dá)168小時(shí)以上，保存在4°C下其穩(wěn)定性可長(zhǎng)達(dá)2周，并且檢測(cè)重復(fù)性好。CP在體內(nèi)的濃度與AVP相比具等摩爾量釋放的特點(diǎn)，iL能完善

7、后者在檢測(cè)方面的缺陷。奮在危重患者及健康個(gè)體中分別開(kāi)展的研究表明，體內(nèi)和肽素的濃度與AVP的水平存在顯著相關(guān)性。因此，CP由于它自身的優(yōu)勢(shì)，可以考慮為替代檢測(cè)AVP的理想選擇。理想的生物標(biāo)志物能夠?yàn)榕R床治療提供疾病病因信息，幫助早期發(fā)現(xiàn)疾病并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，同時(shí)指導(dǎo)醫(yī)師選擇正確治療方案，進(jìn)一步監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展和評(píng)定治療效果。己有報(bào)道指出，CP與包括心力衰竭與心肌梗塞、尿崩癥與水紊亂狀態(tài)、敗血癥、急性腦血管疾病、慢性阻塞性呼吸衰竭在內(nèi)的多種疾病存在密切相關(guān)性，且為多種疾病預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，因而成為0前極具研究

8、價(jià)值的診斷和預(yù)測(cè)指標(biāo)之一4.和肽素與腦出血腦出血(Intracerebralhemorrhage,ICH)作為一種急癥，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能的破壞性極大，一旦發(fā)生后，較缺血性腦卒中更為致命。臨床發(fā)現(xiàn)一些動(dòng)態(tài)因素如水腫形成擴(kuò)大、持續(xù)血壓升高等，可加重早期神經(jīng)功能缺損程度，并與預(yù)后不良有關(guān)。腦出血這種急癥在臨床上非常地常見(jiàn)，且具有發(fā)病迅速、病情進(jìn)展迅猛、致死、致殘率高的特點(diǎn)。隨著研究的進(jìn)展，國(guó)內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的生物學(xué)標(biāo)志物可應(yīng)用于腦出血患者嚴(yán)重程