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1、氨基糖苷類抗生素&四環(huán)素類及氯霉素類抗生素一、氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素是一類殺菌性蛋白質(zhì)合成抑制劑,目前仍是治療需氧G-桿菌嚴(yán)重感染的重要藥物.氨基糖苷類抗生素的共同優(yōu)點(diǎn):抗G-桿菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、有明顯的抗生素后作用(PAE);氨基苷糖類抗生素的共同缺點(diǎn):消化道不吸收(口服無效)、能損傷腎功能和第八對(duì)腦神經(jīng).1、抗菌作用①廣譜抗菌：對(duì)各種需氧G－桿菌作用強(qiáng)大，對(duì)G－球菌，G＋菌作用弱。對(duì)結(jié)核菌有抗菌作用。慶大、阿米卡星、妥布霉素對(duì)綠膿桿菌敏感、妥布霉素為強(qiáng)②靜止期殺菌：靜止?fàn)顟B(tài)或生長中的敏感菌③抗菌作用在堿性環(huán)境中增強(qiáng)
2、2、抗菌作用機(jī)制:1)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)合成的全過程①在起始階段，抑制70S始動(dòng)復(fù)合物的形成；②在肽鏈延長階段，藥物選擇性與30S亞基靶蛋白結(jié)合，使mRNA上的遺傳密碼錯(cuò)譯③在終止階段，阻礙終止因子進(jìn)入核蛋白體，使已形成的肽鏈不能釋放，并阻止70S核蛋白體解離2)其它作用:通過吸附在細(xì)菌菌體表面，破壞細(xì)胞膜，使得細(xì)胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)外流。3、抗菌譜:(1)對(duì)各種需氧G-桿菌(包括大腸桿菌、綠膿桿菌、耶爾森菌屬鼠疫桿菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬)具有強(qiáng)大抗菌活性;(2)對(duì)沙雷菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)堿
3、桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、嗜血桿菌屬和分支桿菌屬細(xì)菌(例如結(jié)核桿菌)也有一定抗菌作用;(3)對(duì)奈瑟菌屬(淋球菌、腦膜炎球菌等G-球菌)的抗菌作用較差.(4)對(duì)甲氧西林敏感葡萄球菌(包括金葡菌和表皮葡萄球菌)也有較好抗菌活性;(5)對(duì)各組鏈球菌作用微弱,對(duì)腸球菌和厭氧菌則耐藥;(6)若與b內(nèi)酰胺類抗生素合用時(shí),對(duì)李斯德菌屬、草綠色鏈球菌和綠膿桿菌可獲得協(xié)同作用.4.殺菌作用特點(diǎn):氨基糖苷類抗生素是快速殺菌劑,對(duì)靜止期細(xì)菌也有較強(qiáng)作用.(1)其殺菌速率和殺菌時(shí)程是濃度依賴性的,即濃度愈高,殺菌速率愈快,殺菌時(shí)程也愈長。(2)僅對(duì)需氧菌有效,
4、對(duì)需氧G-桿菌的抗菌活性顯著強(qiáng)于其它類藥物。(3)具有較長時(shí)間抗生素后效應(yīng)(PAE)。(4)具有初次接觸效應(yīng)(FEE,firstexposureeffect),即指細(xì)菌首次接觸氨基糖苷類抗生素時(shí)殺菌作用明顯。(5)殺菌作用呈雙相反應(yīng),用藥初期為快速殺菌作用,隨后呈緩慢殺菌過程。(6)在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。5、體內(nèi)過程①吸收：為強(qiáng)極性化合物,口服不吸收，僅作胃腸消毒用;一般肌注或靜滴。②分布：主要分布于細(xì)胞外液?？蛇M(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液,且可在腎皮質(zhì)蓄積。③排泄：原形經(jīng)腎排泄，腎功能不全時(shí)藥物半衰期顯著延長。6、不良反應(yīng)①過敏反應(yīng)：藥
5、熱，皮疹等；鏈霉素可致過敏性休克，發(fā)生率僅次于青霉素G。②耳毒性：a.前庭功能損害：其程度與藥物藥物劑量及療程大致成正比?？敲顾?鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素b.耳蝸神經(jīng)損害：多見于卡那霉素、阿米卡星，表現(xiàn)為聽力進(jìn)行性減退?？敲顾?阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素③腎毒性：（腎皮質(zhì)藥物蓄積且藥物主要經(jīng)腎排泄引起），表現(xiàn)為尿濃縮困難，蛋白尿、管型尿、氮質(zhì)血癥及無尿等。新霉素>卡那霉素>慶大霉素>鏈霉素或妥布霉素>阿米卡星④神經(jīng)肌肉阻滯：靜注過快，或與肌肉松弛劑、全身麻醉藥合用，重癥肌無力患者易發(fā)生，以鈣劑或新斯的明
6、解救。新霉素>鏈霉素>卡那霉素或阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素7、耐藥性的機(jī)制:(1)耐藥菌使其膜孔蛋白(porins)的通透性發(fā)生改變;(2)耐藥菌產(chǎn)生能修飾和滅活氨基糖苷類抗生素的鈍化酶;(3)耐藥菌對(duì)氨基糖苷類抗生素的作用靶位修飾.8、藥物的相互作用此類藥應(yīng)避免與其他耳毒性藥物合用（如萬古霉素、高效利尿藥等）或避免與能掩蓋其耳毒性的藥物合用（如H1受體阻滯劑等）。此類藥應(yīng)避免與其他腎毒性藥物如呋塞米、多粘霉素、兩性霉素B等合用。9、常用藥物（1）鏈霉素（streptomycin)①G－桿菌作用強(qiáng)，抗結(jié)核菌作用為此類藥中最強(qiáng)。②
7、用于：鼠疫、兔熱（首選藥）、布氏桿菌?。ㄋ沫h(huán)）結(jié)核、敏感菌引起的感染性心內(nèi)膜炎，預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎③毒性大（耳毒性），易產(chǎn)生耐藥性（2）慶大霉素（gentamycin)：目前這類藥中最常用者，但腎毒性大。臨床應(yīng)用：①嚴(yán)重G－桿菌感染。②綠膿桿菌感染（慶大＋羧芐西林，但不同混合滴注，后者使前者活力降低）。③原因未明的G－桿菌混合感染慶大＋半合成青霉素/頭孢）。④與青霉素聯(lián)合治療腸球菌心內(nèi)膜炎；與羧芐西林合用治療G－心內(nèi)膜炎。⑤慶大霉素口服可用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備⑥局部應(yīng)用不良反應(yīng)：①前庭神經(jīng)功能損害，不可逆性耳聾②可逆性腎臟毒性
8、③過敏反應(yīng)（3）卡那霉素毒性及耐藥，為慶大等所代替。（4）妥布霉素突出特點(diǎn)，對(duì)綠膿桿菌的作用較慶大強(qiáng)。（5）阿米卡星本類藥中抗菌譜最廣，于本類藥物耐藥菌株所引起的感染：eg.慶大霉素耐藥菌所引起的肺部、尿路感染；綠膿桿菌、變形桿菌造成的敗血癥。（6
