物質(zhì)及其受體nk1在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及作用

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1、青島大學(xué)碩士學(xué)位論文P物質(zhì)及其受體NK--1在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及作用姓名：王冠群申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：陳樺20110528摘要目的①了解P物質(zhì)(substanceP，SP)及其受體神經(jīng)激肽．1州K．1)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織及人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞系中的表達(dá)特點。②研究NK．1特異性激動劑[Sar9，Met(02)11】substanceP(SMSP)以及特異性拮抗劑SRl40333對體外培養(yǎng)的A549細(xì)胞系生長增殖的影響。③探討P物質(zhì)及NK．1在NSCLC發(fā)展中的作用，臨床

2、意義。④探討SRl40333對NSCLC治療的作用及意義。方法①分別采用免疫組織化學(xué)法檢測NSCLC原發(fā)瘤組織，相應(yīng)癌旁組織及解剖標(biāo)本中相對正常肺組織標(biāo)本中P物質(zhì)和NK．1的表達(dá)情況。②采用免疫細(xì)胞化學(xué)染色檢測二者在A549細(xì)胞系的表達(dá)特點。⑧采用MTT比色法檢測不同濃度的SMSP和SRl40333單獨及共同作用后A549細(xì)胞生長增殖的變化。④采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測SRl40333作用后A549細(xì)胞線粒體膜電位及生長周期的變化。⑤采用Hoechst33258熒光染色觀察SRl40333作用后細(xì)胞的凋亡情況。⑥使用SPSSl6

3、．0軟件，對實驗結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。P

4、時，濃度10。oM到10。5M均可促進(jìn)A549細(xì)胞系的生長增殖，濃度為10’7M時其促增殖作用最明顯；單獨使用SRl40333時，濃度10一oM到10-SM時能夠減緩并抑制A549細(xì)胞系的增殖，其中濃度為lO。6M時抑制增殖作用最明顯；SMSP同SRl40333合用時，10。6M的SRl40333能夠抑制1伊7M的SMSP引起的細(xì)胞增殖作用。⑤Hoechst33258熒光染色證明和流式細(xì)胞術(shù)測定證明SRl40333作用后可以引起A549細(xì)胞系增殖減緩并發(fā)生凋亡。結(jié)論①P物質(zhì)與其NK．1受體在NSCLC組織及A549細(xì)胞中高

5、表達(dá)，提示神經(jīng)內(nèi)分泌參與NSCLC的發(fā)生和發(fā)展過程。②P物質(zhì)能夠通過NK-l受體促進(jìn)體外培養(yǎng)的A549細(xì)胞的增殖。③NK．1受體拮抗劑SRl40333能夠抑制A549細(xì)胞的生長作用，促進(jìn)其凋亡。④NK．1受體可成為治療NSCLC的新靶點，SRl40333有望做為治療NSCLC的藥物進(jìn)行研究。碩士研究生王冠群(病理學(xué))指導(dǎo)教師陳樺教授關(guān)鍵詞：P物質(zhì)；神經(jīng)激肽一1；肺腫瘤；SRl40333TheExpressionandeffectofsubstancePandNK-IinNon-SmallCellLungCancerAbst

6、ractobjective①TostudytheexpressionofsubstancePanditsreceptor,neurokinin-1州K-1)innon·smallcelllungcancer(NSCLC)andhumanlungadenocarcinomacelllineA549．②ToevaluatethegrowthandproliferationeffectofthespecialselectiveNK-lagonist[Sar9，Met(02)11]substanceP(SMSPlanditsant

7、agonistSR140333ontheA549celllineinvitro．⑨ToinvestigatethepotentialfunctionofsubstancePandNK．1intheclinicaldevelopmentofNSCLC．④TodiscussthesignificanceofSRl40333onthetreatmentofNSCLC．Methods①TheexpressionofsubstancePandNK-1wasdetectedimmunohistochemistricallyincase

8、sofNSCLC，correspondingadjacenttissues，andanatomicalspecimensofnormallungtissueasnormalcontrols．②Wecarriedoutvitroimmunocytochemicalstudytoinvestigatethe