pten與survivin在胃息肉和胃癌表達(dá)的相互關(guān)系的研究

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1、PTEN與Survivin在胃息肉和胃癌表迖的相互關(guān)系的研究【摘要】目的：探討PTEN與Survivin在胃息肉和胃癌中的表迗及關(guān)系。方法：采用免疫組化法檢測正常胃黏膜組、不同病理類型胃息肉組和胃癌組中PTEN與Survivin蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果：PTEN蛋白的陽性率：正常胃黏膜、炎性息肉、增生性息肉組之間表迗率差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但三者和腺瘤性息肉之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在胃癌組中，與增生性息肉和腺瘤性息肉相比較差異明顯具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.2Survivin蛋白的陽性率Survivin蛋白在正常胃黏膜組、炎性

2、息肉組、增生性息肉組、腺瘤性息肉組、胃癌組中的陽性率分別為0%、0%、8%、24%、60%,陽性率逐漸上升，正常胃黏膜組與不同病理類型息肉組之間表迗率明顯低于胃癌組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。正常胃黏膜組、炎癥性息肉組和增生性息肉組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，正常胃黏膜組、炎癥性息肉組和腺瘤性息肉組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。息肉組中腺瘤性息肉的表迗率最低，與正常胃黏膜組、炎癥性息肉組、增生性息肉組的表迗率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，這說明PTEN在正常胃黏膜和非腫瘤性胃息肉中保持著相對(duì)穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)和功能，在腺瘤性息肉和胃癌組織

3、中存在著異常表達(dá)。腫瘤性息肉作為胃癌的癌前病變之一，相比于其它類型的胃息肉，有更多的致癌傾向。根據(jù)FTEN蛋白在各種胃息肉和胃癌中的表迗情況，可推斷其在癌前病變中有一定程度的失活，在胃息肉癌變過程中可能發(fā)揮著一定的作用，因此檢測PTEN可對(duì)指導(dǎo)臨床的工作有意義。Survivin蛋白在正常胃黏膜和炎癥性息肉組中不表達(dá)，但在增生性息肉和腺瘤性息肉組中可見其表迗上調(diào)，在胃癌組中表迗率最高，提示Survivin蛋白在癌前病變中有一定的表迗，可能與胃息肉癌變發(fā)生過程相關(guān)。從實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可看出，隨著PTEN表迗率的下降，Survivin的表達(dá)率上升，二者的表達(dá)率呈顯著的負(fù)

4、相關(guān)，推測二者可能在作用機(jī)制中存在某種聯(lián)系，通過相互調(diào)節(jié)作用，在胃息肉癌變和胃癌的發(fā)生發(fā)展中起著協(xié)同的作用。有研究表明PTEN和Survivin都參與了細(xì)胞周期的調(diào)控和細(xì)胞的凋亡作用途徑，但是二者的生物學(xué)效應(yīng)卻是相反的作用，Survivin的表達(dá)可受細(xì)胞PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)途徑的調(diào)控，但是在正常的生理情況下抑癌基因PTEN抑制了PI3K/AKT的信號(hào)通路的傳導(dǎo)，從而抑制了Survivin的表迗。這一過程的失調(diào)不但可影響細(xì)胞的生長，還與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化有一定的關(guān)系［39］。在某些病理情況下，PTEN基因表迗下調(diào)或者缺失，就會(huì)對(duì)PI3K/AKT的抑制作用減弱，導(dǎo)

5、致Survivin的表達(dá)上調(diào)。因此，采用多基因檢測方法在胃癌及癌前病變胃息肉中同時(shí)聯(lián)合檢測二者，有助于了解癌前階段的基因狀態(tài)，用以指導(dǎo)胃息肉術(shù)后復(fù)查。對(duì)于病理類型為增生性和腺瘤性的胃息肉的患者應(yīng)盡快胃鏡下摘除并縮短術(shù)后的復(fù)查時(shí)間，以減少胃癌的發(fā)生，為基因治療提供可靠的理論依據(jù)，具有一定的臨床指導(dǎo)意義。4結(jié)論4.1PTEN蛋白在正常胃黏膜組、炎癥性息肉組和增生性息肉組表達(dá)率高，在腺瘤性息肉組和胃癌組中的表迗率明顯下降，提示PTEN蛋白在非腫瘤性息肉中保持著相對(duì)穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)和功能。腺瘤性息肉和胃癌組中表迗率差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明腺瘤性息肉帶有更多的癌細(xì)胞的生物學(xué)特

6、性和基因表達(dá)特點(diǎn)，在多種致癌因素作用下更容易轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。PTEN在胃息肉癌變過程中可能發(fā)揮一定的作用。4.2正常胃黏膜組、炎癥性胃息肉組中無Survivin蛋白表迗，增生性和腺瘤性胃息肉中可見有Survivin蛋白的表達(dá)，在胃癌中的表達(dá)率最高，提不Survivin蛋白在癌前病變中就開始有表達(dá)，與胃息肉癌變可能有著密切的關(guān)系。4.3隨著PTEN蛋白的表迗強(qiáng)度的降低Survivin蛋白的表達(dá)強(qiáng)度上升，二者呈著的負(fù)相關(guān)。兩者的異常表達(dá)及相互作用可能在胃息肉癌變過程中發(fā)揮一定的協(xié)同作用。同時(shí)檢測胃息肉中PTEN蛋白和Survivin蛋白的表迗，有助于早期診斷胃息肉癌變

7、并判斷其預(yù)后，具有一定的臨床意義。