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1、環(huán)孢素A-pH敏感性納米粒的研究中文摘要中文摘要本文主要研究了口服環(huán)孢素A-pH敏感性納米粒的處方組成、制備工藝、體外藥劑學性質、體內藥動學與過敏性反應；以及對納米粒冷凍干燥后的藥劑學性質、體內藥動學與過敏反應研究?；谔岣攮h(huán)孢素A口服相對生物利用度以及降低上市制劑過敏性反應的目的，本文做了以下的研究。以腸溶包衣材料優(yōu)特奇S100（EudragitS100）為載體材料，運用乳化-溶劑擴散技術制備了環(huán)孢素A-pH敏感性納米粒。以納米粒的平均粒徑、跨距以及對環(huán)孢素A的包封率為指標，采用正交設計綜合評價法優(yōu)化處方組成及工藝；透射電鏡及動態(tài)激光散射法觀察了納米粒子的表面形態(tài)并測定了平均粒徑與粒
2、度分布；粉末X-射線衍射法對環(huán)孢素A納米粒進行鑒別；低溫超速離心法分離了該納米粒，高效液相色譜法測定了環(huán)孢素A的包封率；恒溫振蕩法對納米粒的在不同pH介質中的體外釋藥進行了研究；考察了該膠體分散系的影響因素實驗以及長期放置的穩(wěn)定性。結果表明：優(yōu)化后的處方所制備的納米粒，粒子呈均勻規(guī)則的圓球形，平均粒徑為44.8±3.2nm、跨距為0.59±0.11、包封率為(99.7±0.1)%；體外釋放實驗中，當pH>6時，藥物能迅速的釋放出來呈現(xiàn)了明顯的pH依賴性；影響因素實驗發(fā)現(xiàn)，高溫和強光照射均會引起納米粒的聚集，提示要低溫避光保存；將該納米粒膠體分散系分別于常溫和4℃，放置3個月后粒徑逐漸增
3、大至75.3nm和66.2nm，并且常溫放置部分有少量分層絮凝現(xiàn)象。為提高環(huán)孢素A-pH敏感性納米粒的長期穩(wěn)定性，我們將納米粒膠體分散系通過真空冷凍干燥法制成了納米粒凍干粉末，篩選了凍干保護劑，測定了凍干納米粒的粒徑、包封率和表面形態(tài)，并考察了其體外釋藥特性。結果表明，優(yōu)選3%乳糖做保護劑的凍干納米粒平均粒徑為52.7±4.6nm、包封率為(99.8±0.1)%；電鏡下為分布均勻的圓球形；體外釋藥實驗中，當pH>6時，藥物釋放迅速，具有與膠體納米粒一致的pH敏感性。以市售新山地明（Neoral）為參比制劑，將兩種納米粒分別對大鼠灌胃，研究其口服藥代動力學。結果表明：與新山地明對照，兩種
4、納米粒具有更高的峰濃度和AUC，膠體納米粒的相對生物利用度為162.1%（P﹤63環(huán)孢素A-pH敏感性納米粒的研究中文摘要0.01），凍干納米粒為130.1%（P﹤0.01），均能夠顯著提高環(huán)孢素A口服相對生物利用度。膠體納米粒的AUC略高于凍干納米粒的AUC，但二者之間的差別沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。此外，以新山地明為對照，分別對兩種納米粒制劑進行了豚鼠過敏性實驗比較，實驗證明，由于處方中使用泊洛沙姆188替代新山地明中的CremophorEL做乳化劑，兩種納米粒的過敏性反應明顯低于新山地明。關鍵詞：環(huán)孢素A，pH敏感性納米粒，冷凍干燥，凍干保護劑，相對生物利用度，藥物動力學，
5、過敏反應作者：楊志強指導教師：張學農63環(huán)孢素A-pH敏感性納米粒的研究英文摘要DevelopmentandStudyofanewpH-sensitiveCyclosporineAnanoparticlesAbstractThemainpurposeofthispaperwastodevelopanewpH-sensitiveCyclosporineA-loadednanoparticlesanditsfreeze-dryingformulation,investigateonthephysico-chemicalcharacteristics,pharmacokineticsaswe
6、llashypersensitivityreactionofthem.InordertoimprovethebioavailabilityoflipophilicCyclosporineA(CyA)andlessenthehypersensitivityreactionofitscommercialpreparation,anewpH-sensitiveCyAnanoparticlesconsistingofentericdissolvedmaterialEudragit?S100(CyA-NP)waspreparedwithquasi-emulsionsolventdiffusion
7、technique.Theparticlesize,polydispersityindexandencapsulationefficiencywereintroducedasindexestooptimizethecompositionsandconditionsfortheprocessinorthogonaldesignexperiments;themorphologicalcharacteristic,sizedistribution,e
