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《解熱鎮(zhèn)痛、非甾體抗炎、抗痛風藥》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、非甾體抗炎藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥臨床作用:作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的一類藥物,它可以降低發(fā)熱者的體溫。僅對頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和神經(jīng)痛等慢性鈍痛有較好作用,對創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的絞痛無效。一般也不易出現(xiàn)嗎啡類藥物所引起的耐受性和成癮性。其中大多數(shù)藥物還兼有抗炎作用。按化學結(jié)構(gòu)不同,可以分為三類:1.水楊酸類(阿司匹林、貝諾酯、賴氨匹林);2.乙酰苯胺類(對乙酰氨基酚);3.吡唑酮類(安乃近)。一、水楊酸類1阿司匹林1.結(jié)構(gòu)及性質(zhì):1)由于分子中含有羧基而呈弱酸性,在氫氧化鈉NaOH或碳酸鈉Na2CO3溶液中溶解。2)分子中具有酯鍵可水解,遇濕氣即緩慢水解產(chǎn)生水
2、楊酸,水楊酸由于含有酚羥基,在空氣中久置,易被氧化成一系列醌型有色物質(zhì),使阿司匹林變色。2.機制:環(huán)氧化酶(COX)的不可逆抑制劑,可以使COX發(fā)生乙?;磻?yīng)而失去活性,從而阻斷前列腺素等內(nèi)源性致熱、致炎物質(zhì)的生物合成,可解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎。3.其它用途:可減少血小板血栓素A2的生成,起到抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用近來發(fā)現(xiàn),還具有預防結(jié)腸癌的作用。4.毒性及副作用:(水楊酸類共性)長期大量用藥易出現(xiàn)不良反應(yīng),有胃腸道出血或潰瘍可逆性耳聾、過敏反應(yīng)和肝、腎功能損害等。2貝諾酯1.結(jié)構(gòu)是阿司匹林和對乙酰氨基酚的酯化產(chǎn)物,是前藥,體內(nèi)水解生成兩者起作用。2.作用機制:同阿司
3、匹林及對乙酰氨基酚,通過抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛抗炎和解熱作用。3.代謝:生成水楊酸和對乙酰氨基酚。作用時間較阿司匹林及對乙酰氨基酚長。主要以水楊酸及對乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物自尿排出。3賴氨匹林1.結(jié)構(gòu)為阿司匹林和賴氨酸形成的復鹽。2.性質(zhì):遇濕、熱及光不穩(wěn)定。易溶于水。3.機制及用途:抑制COX,減少前列腺素的合成,具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。小結(jié):水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系:1.水楊酸中的羧酸是產(chǎn)生抗炎活性的必要結(jié)構(gòu)。如酸性降低,保留鎮(zhèn)痛作用,抗炎作用基本消失。2.若改變苯環(huán)上的羧基和羥基的鄰位關(guān)系,可使活性消失。3.分子中游離羧基的存在是引起胃黏膜刺激的主要原因,將
4、阿司匹林制成鹽或酯,可減小副作用。4.水楊酸苯環(huán)的5位引入芳環(huán)(酯的對位),可使其抗炎活性增加。二、乙酰苯胺類對乙酰氨基酚1、結(jié)構(gòu)有酰胺鍵、酚羥基。2.化學性質(zhì):具有酰胺鍵,貯藏不當可發(fā)生水解,產(chǎn)生對氨基酚(見下右結(jié)構(gòu))。(合成過程中也會引入對氨基酚雜質(zhì))對氨基酚毒性較大,還可進一步被氧化產(chǎn)生有色的氧化物質(zhì)。3.代謝產(chǎn)物及毒性:對乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物為對肝有毒害的N-羥基衍生物,此物質(zhì)還可轉(zhuǎn)化成毒性代謝產(chǎn)物乙酰亞胺醌,N-乙酰亞胺醌有肝毒性,導致肝壞死。當過量服用時,服N-乙酰半胱氨酸解毒。4.藥物相互作用:與抗凝血藥同用時,可增強抗凝血作用,應(yīng)調(diào)整抗凝血藥的劑量。長期大量
5、與阿司匹林或其他非甾體抗炎藥同用時,會顯著增加腎毒性。5.用途:解熱鎮(zhèn)痛,無抗炎作用。三、吡唑酮類安乃靜1.是吡唑酮結(jié)構(gòu)。2.為氨基比林和亞硫酸鈉相結(jié)合的化合物,易溶于水,可做注射劑。3.特點:注射給藥可迅速見效。4.副作用及毒性:不良反應(yīng)嚴重,包括引起白細胞、粒細胞減少、血小板減少性紫癜,再生障礙性貧血。目前在美國等國家已經(jīng)被完全禁止使用。5.可用于高熱時的解熱。第二節(jié)非甾體抗炎藥作用機制:抑制環(huán)氧酶(COX-1,-2)。減少前列腺素合成。選擇性抑制COX-2,可減少胃腸道不良反應(yīng)。臨床用途:抗炎、治療膠原組織疾病,如風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、風濕性脊柱炎等疾病。故對
6、代表藥不再一一列臨床用途。一、芳基乙酸類1吲哚美辛1.結(jié)構(gòu)與性質(zhì):①屬于芳基乙酸類(2個C),顯酸性。②含吲哚環(huán),對光敏感。③是酰胺結(jié)構(gòu),強酸或強堿條件下水解。2.代謝:為去甲基衍生物,并可發(fā)生水解反應(yīng),代謝為去氯苯甲酰衍生物,代謝產(chǎn)物均無活性。3.作用特點:對緩解炎癥疼痛作用明顯,是最強的COX抑制劑之一。4.毒性大,如消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng),孕婦、哺乳婦女、兒童禁用。2雙氯芬酸納1。結(jié)構(gòu):芳基乙酸,有刺鼻感和引濕感;2。作用機制:除抑制COX,減少前列腺素的合成和血小板的生成,還能抑制脂氧合酶,減少白三烯的生成,這種雙重的抑制作用,能夠避免由于單純抑制COX而導致脂氧
7、合酶活性突增而引起的不良反應(yīng)3??寡?、解熱和鎮(zhèn)痛作用很強,不良反應(yīng)少3舒磷酸1。結(jié)構(gòu)為芳基乙酸2.是前藥,需要在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝之后,甲基亞砜基團還原成甲硫基才產(chǎn)生活性。而甲硫基化合物自腎臟排泄較慢,半衰期長。因此臨床使用時,起效慢,作用持久,副作用小。3.作用特點:適用于各種慢性關(guān)節(jié)炎,尤其對老年人、腎血流量有潛在不足者效果更好。4萘丁美酮1.是非酸性的前藥,在十二指腸被吸收,經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物6-甲氧基-2-萘乙酸。2.選擇性作用于COX-2酶,而對胃腸道COX-1無影響,因此不良反應(yīng)較小,副作用小。3.藥物相