尼莫地平在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)研究(1)

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1、從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果尼莫地平在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)研究(1)作者：劉曉蘭陳鈺瑛劉惠娟【摘要】　　目的：探討鼠血漿中尼莫地平血藥濃度的測定及其藥代動力學(xué)，建立HPLC測定鼠血漿中尼莫地平含量的方法。方法：采用藥效——藥代統(tǒng)一模型，以及HPLC測定。結(jié)果：色譜柱為HyperilC18柱，流動相為甲醇——水，流速/min，柱溫35℃，檢測波長240nm。尼莫地平血漿在10～3200ng·ml－1范圍，具有良好線性關(guān)系，Y=6

2、91C＋415，R=，提取回收率%～%，方法回收率%～%。大鼠灌胃給藥10mg·kg－1，20mg·kg－1，40mg·kg－1。血藥濃度時間曲線符合一級吸收的二室模型，劑量與AUC，Tmax具有良好線性關(guān)系。結(jié)論：尼莫地平在大鼠體內(nèi)的處置屬于線性動力學(xué)，藥物代謝動力學(xué)參數(shù)與劑量無關(guān)。本法穩(wěn)定簡單、可靠，可用于尼莫地平血藥濃度分析及藥代動力學(xué)研究?！娟P(guān)鍵詞】高效液相色譜法尼莫地平血濃度藥代動力學(xué)尼莫地平是一種臨床上治療腦血管疾病廣泛應(yīng)用的鈣離子拮抗劑。本實驗探討采用高效液相色譜法測定鼠血漿中尼莫地平血藥濃度，建立HPLC測定鼠血漿中尼

3、莫地平含量的方法及其藥代動力學(xué)。1材料和方法課題份量和難易程度要恰當，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實驗條件等要有恰當?shù)墓烙嫛谋緦W(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果藥物、動物和儀器藥品和試劑：尼莫地平某制藥廠生產(chǎn)，尼莫地平對照品，甲醇色譜純，其他試劑為分析純。動物：大鼠，體重200～250g，雌雄兼用，由省動物中心提供，給藥前禁食過夜。儀器ShimadzuLC-10ADVP液相色譜儀，ShimadzuSPD-1

4、0A二極管陣列檢測器，色譜工作站，ShimadzuLC-6A液相色譜儀，Waters86可變波長檢測，SRXX色譜數(shù)據(jù)工作站。色譜條件色譜柱：大連依利特Hypersil-C18柱；流動相：甲醇——水；流速：/min，柱溫：35℃。測定波長240nm。對照品溶液的配制取經(jīng)五氧化二磷60℃真空干燥至恒重的尼莫地平對照品約10mg，精密稱定至100ml量瓶中，加氯仿溶解，流動相加至刻度，搖勻，即得濃度為100μg·ml－1的對照品溶液。精密量取及2ml分別置10ml量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得濃度分別為1及20μg·ml－1的對照品

5、溶液。大鼠血漿中尼莫地平含量的測定取大鼠血漿1ml加甲醇1ml，旋渦1min，加2mol·L－1碳酸鈉溶液100μL，旋渦1min，加環(huán)已烷，旋渦提取3min，4000rmin－1離心10min，取上清液4ml置另一離心管中，40℃水浴中氮氣揮干，進樣前用150μL甲醇溶解，進樣50μL，外標法以樣品峰面積計算生物樣品中尼莫地平濃度。課題份量和難易程度要恰當，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實驗條件等要有恰當?shù)墓烙嫛谋緦W(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生

6、提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果給藥劑量選擇根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，大鼠顯效劑量為·kg－1；急性毒性試驗，灌胃給藥，LD50＞，故選定的試驗試量為10，20，40mg·kg－1。大鼠藥代動力學(xué)實驗實驗用大鼠216只，雌雄各半，隨機分成3組，每組雌雄各半，實驗10，20，40mg·kg－1三個劑組，取尼莫地平適量，精密稱定，用%羧甲基纖維素納配成混懸液，供大量ig給藥，給藥容量為2ml·100g－1。于給藥，1，，2，3，4，6，8，12，16，24，32h后不同時間大鼠股動脈取血，肝素抗凝，離心分離出血漿，－18℃冰凍保存，每一時

7、間點用6只大鼠，分別測定各鼠的血漿藥物濃度。試驗結(jié)果.1按“尼莫地平血藥濃度測定方法”項下操作，色譜圖見圖1。尼莫地平的保留時間為，內(nèi)源性物質(zhì)不干擾樣品測定。色譜圖見圖1A為空白，B為體外，C為體內(nèi)。.2穩(wěn)定性試驗課題份量和難易程度要恰當，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實驗條件等要有恰當?shù)墓烙?。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果將大鼠ig給藥后不同時間取樣后多作的血漿混合作為穩(wěn)定性試驗樣本，進行以下試驗：①

8、樣品當日提取測定作為基礎(chǔ)值，另將同日已提取揮干溶劑的殘渣管冷藏放置2天后測定。②樣品冷凍，-20℃放置，冷凍后第一次融化，取樣測定。③已融化過一次的樣品再冷凍放置，冷凍一周后第二次融化，取樣測定。結(jié)果表明：與基礎(chǔ)值比較，