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《尼莫地平在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動力學研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、尼莫地平在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動力學研究作者：劉曉蘭陳鈺瑛劉惠娟【摘要】 目的：探討鼠血漿中尼莫地平血藥濃度的測定及其藥代動力學，建立HPLC測定鼠血漿中尼莫地平含量的方法。方法：采用藥效——藥代統(tǒng)一模型，以及HPLC測定。結(jié)果：色譜柱為HyperilC18柱（4.6×200mm，5μm），流動相為甲醇——水（87︰13），流速1.0ml/min，柱溫35℃，檢測波長240nm。尼莫地平血漿在10～3200ng·ml－1范圍，具有良好線性關(guān)系，Y=691C＋415，R=0.9998，提取回收率90.4%～103.0%，方法回收率97.0%～105.3%。大鼠灌胃給藥10mg·kg－1，2
2、0mg·kg－1，40mg·kg－1。血藥濃度時間曲線符合一級吸收的二室模型，劑量與AUC，Tmax具有良好線性關(guān)系。結(jié)論：尼莫地平在大鼠體內(nèi)的處置屬于線性動力學，藥物代謝動力學參數(shù)與劑量無關(guān)。本法穩(wěn)定簡單、可靠，可用于尼莫地平血藥濃度分析及藥代動力學研究?！娟P(guān)鍵詞】高效液相色譜法尼莫地平血濃度藥代動力學 尼莫地平是一種臨床上治療腦血管疾病廣泛應(yīng)用的鈣離子拮抗劑。本實驗探討采用高效液相色譜法測定鼠血漿中尼莫地平血藥濃度，建立HPLC測定鼠血漿中尼莫地平含量的方法及其藥代動力學。1材料和方法1.1藥物、動物和儀器藥品和試劑：尼莫地平某制藥廠生產(chǎn)，尼莫地平對照品（中國藥品生物制品檢定所），
3、甲醇色譜純，其他試劑為分析純。動物：大鼠，體重200～250g，雌雄兼用，由省動物中心提供，給藥前禁食過夜。儀器ShimadzuLC-10ADVP液相色譜儀，ShimadzuSPD-10A二極管陣列檢測器，Class-VP5.2色譜工作站，ShimadzuLC-6A液相色譜儀，m，5μm）；流動相：甲醇——水（87︰13）；流速：1.0ml/min，柱溫：35℃。測定波長240nm。1.3對照品溶液的配制取經(jīng)五氧化二磷60℃真空干燥至恒重的尼莫地平對照品約10mg，精密稱定至100ml量瓶中，加氯仿1.5ml溶解，流動相加至刻度，搖勻，即得濃度為100μg·ml－1的對照品溶液。精密量取
4、0.1ml及2ml分別置10ml量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得濃度分別為1及20μg·ml－1的對照品溶液。1.4大鼠血漿中尼莫地平含量的測定取大鼠血漿1ml加甲醇1ml，旋渦1min，加2mol·L－1碳酸鈉溶液100μL，旋渦1min，加環(huán)已烷4.5ml，旋渦提取3min，4000rmin－1離心10min，取上清液4ml置另一離心管中，40℃水浴中氮氣揮干，進樣前用150μL甲醇溶解，進樣50μL，外標法以樣品峰面積計算生物樣品中尼莫地平濃度。1.5給藥劑量選擇根據(jù)預試驗結(jié)果，大鼠顯效劑量為22.5mg·kg－1；急性毒性試驗，灌胃給藥，LD50＞2.0g，故選定的試驗試量為
5、10，20，40mg·kg－1。1.6大鼠藥代動力學實驗實驗用大鼠216只，雌雄各半，隨機分成3組，每組雌雄各半，實驗10，20，40mg·kg－1三個劑組，取尼莫地平適量，精密稱定，用0.5%羧甲基纖維素納配成混懸液，供大量ig給藥，給藥容量為2ml·100g－1。于給藥0.5，1，1.5，2，3，4，6，8，12，16，24，32h后不同時間大鼠股動脈取血，肝素抗凝，離心分離出血漿，－18℃冰凍保存，每一時間點用6只大鼠，分別測定各鼠的血漿藥物濃度。2試驗結(jié)果2.1按“尼莫地平血藥濃度測定方法”項下操作，色譜圖見圖1。尼莫地平的保留時間為8.4min，內(nèi)源性物質(zhì)不干擾樣品測定。色譜圖
6、見圖1A為空白，B為體外，C為體內(nèi)。2.2穩(wěn)定性試驗將大鼠ig給藥后不同時間取樣后多作的血漿混合作為穩(wěn)定性試驗樣本，進行以下試驗：①樣品當日提取測定作為基礎(chǔ)值，另將同日已提取揮干溶劑的殘渣管冷藏（0℃）放置2天后測定。②樣品冷凍，-20℃放置，冷凍后第一次融化，取樣測定。③已融化過一次的樣品再冷凍放置，冷凍一周后第二次融化，取樣測定。結(jié)果表明：與基礎(chǔ)值比較，在3種樣品放置條件下，P＞0.05（α=0.02），說明血樣處理吹干后，冷藏放置2天內(nèi)穩(wěn)定；含藥血漿冷凍放置較穩(wěn)定，冷凍后融化2次對樣品含量無影響。2.3線性關(guān)系考察取離心管數(shù)支，精密加入不同量的尼莫地平對照品溶液，以空白血漿配成濃度
7、為10、20、60、160、400、800、1600、3200ng·ml-1的標準血漿,按“大鼠血漿中藥物濃度測定”項下操作,每種濃度2份,記錄峰面積，以尼莫地平峰面積對濃度進行加權(quán)回歸分析。結(jié)果表明尼莫地平在10～3200ng·ml-1范圍內(nèi)線性良好，10mg·kg-1劑量的隨行標準曲線回歸方程為：A=591C+415,r=0.9998；20mg·kg-1劑量的隨行標準曲線回歸方程為：A=606C+264,r=0.9997；40m
