布洛芬混懸液的研制

《布洛芬混懸液的研制》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、布洛芬混懸劑的研制實(shí)驗(yàn)報(bào)告75K-1基地班李琦君08104111一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康??掌握混懸型液體制劑的一般制備方法2.布洛芬混懸液的處方篩選并進(jìn)行混懸制劑質(zhì)量評(píng)定3.測定混懸劑小藥物含量二、實(shí)驗(yàn)原理布洛芬為芳基丙酸類非笛體抗炎藥，化學(xué)名稱為2?(4界丁基苯基炳酸。布洛芬分子式木品為白色結(jié)品性粉末，稍有特異臭。本品幾乎不溶丁水，可溶于丙酮、乙醛、二氯甲烷，可溶于氫氧化鈉或碳酸鈉水溶液，PKa=5.2o本品口服吸收快，2h左右血藥濃度達(dá)到峰值。與血漿蛋白的結(jié)合率較高。代謝發(fā)生得很快，在服約24h后，約物基本上以原型和氧化物形式被完全排出。木品的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用均大于阿司匹林，是

2、阿司匹林的16?32倍，具有解熱作用快、維持吋間長的優(yōu)點(diǎn)；當(dāng)嚴(yán)重感染致機(jī)體炎癥反應(yīng)過強(qiáng)吋，布洛芬尚有抑制炎癥介質(zhì)生成，減輕機(jī)體炎癥反映程度的作用；胃腸道副作用小，對(duì)肝,胃及造血系統(tǒng)無明顯副作用。臨床上廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，一般病人耐受性良好，治療期間血液常規(guī)及生化值均未見異常。混懸劑中的難溶性約物在胃腸道中的吸收比其水溶液慢，但比膠囊劑、片劑、丸劑等固體制劑的吸收要好。水性混懸液中藥物的吸收主要取決丁藥物的溶出速度、油水分配系數(shù)以及在胃腸道中的分散性。水性混懸液分散性優(yōu)于片劑和膠囊劑，藥物在吸收部位有大的表而積，而片劑、膠囊劑等只在相當(dāng)長的時(shí)間后才能到達(dá)這種分

3、散性和表面積。選擇混懸劑能提高吸收速度，受食物影響小，可減少對(duì)胃腸道的局部刺激性?；鞈覄┑牟环€(wěn)定性最主要的是微粒的沉降，其沉降速度服從Stoke's定律:v=2r2(p,-p2)g~9〃V■沉降速度；「離了半徑；P1■粒了密度；P2■介質(zhì)密度；H■混懸液的黏度;g■重力加速度?；鞈覄╁y溶性藥物顆粒的粒徑在0.1~lmm時(shí)，其吸收速度收到溶出速度的限制。微粉化可減小藥物顆粒的粒徑，增加?藥物的溶出速度。因此制備混選型液體制劑，應(yīng)先將藥物研細(xì)，并加入助懸劑如天然高分子化合物、半合成纖維素衍生物和糖漿等，以增加介質(zhì)黏度來降低微粒的沉降速度。三、實(shí)驗(yàn)材料及儀器1.實(shí)驗(yàn)材料原料：布洛

4、芬粉末輔料：枸椽酸、丙三醇、吐溫?80、預(yù)膠化淀粉、苯甲酸鈉、黃原膠、竣甲基纖維素鈉、甲基纖維素、蒸憾水。2.儀器與設(shè)備120口篩、研缽*3、100ml量筒一支、10ml量筒一?支、試管若干、100ml容量瓶若干，移液管若干，500ml燒杯一個(gè)、250ml燒杯三個(gè)、50ml燒杯一個(gè)、玻璃棒1支、離心管、離心機(jī)、高效液相色譜機(jī)，紫外檢測器。3.試劑：磷酸緩沖液（pH=7.2）,無水乙醇四.實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作1?對(duì)于不同助懸劑對(duì)于混懸劑混懸效果的影響枸椽酸：絮凝劑，pH調(diào)節(jié)劑;丙三低分子助懸劑;組成/處方123布洛芬2g2g2g枸椽酸0.5g0.5g0.5g丙三醇10ml10mllO

5、mi吐溫?801%1%1%預(yù)膠化淀粉lglglg苯甲酸鈉0.1%0.1%0.1%黃原膠0?5g//竣甲基纖維素鈉/0.5g/甲基纖維素//0.5g蒸餡水加至100ml100ml100mltween-80:^面活性劑，潤濕劑；苯甲酸鈉：防腐劑；預(yù)膠化淀粉：混懸劑（增加黏度）；黃原膠、竣甲基纖維素鈉、甲基纖維素：助懸劑（待選）工藝：取2g布洛芬（過120目篩）三份，分別置于研缽屮，加入1ml吐溫-80和10ml丙三醇進(jìn)行研磨，研磨充分后，邊攪拌邊加入預(yù)膠化淀粉與助懸劑（水溶性助懸劑先溶于水，吸水溶脹的助懸劑不加水一起研磨），慢慢加水研磨，將處方量枸椽酸加入，將研缽中藥品轉(zhuǎn)移至溶液

6、中，加水至100ml,攪拌使之充分分散。鑒定方法使用A沉降容積比的測定，再分散性試驗(yàn)，綜合選擇處方的助懸劑，鑒定后得同等質(zhì)量條件下，黃原膠混懸效果最優(yōu)（0?5g含量黃原膠過于粘稠，改用0.2g效果明顯優(yōu)于其他兩組助懸效果）2助懸劑選擇后的處方正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（除變量外，其余參照上述實(shí)驗(yàn)）試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的處方含量需要調(diào)整，例如淀粉含量過大黏度過大，且可壓性淀粉無預(yù)膠化淀粉的晶型保護(hù)作用，因此進(jìn)行處方調(diào)節(jié)，且在上述試驗(yàn)中，黃原膠吸水溶脹，測得100ml中保持混懸液流動(dòng)性的最高含量為4ml,故正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)修改如下。（其余變量參照處方1進(jìn)行）實(shí)驗(yàn)因素試驗(yàn)編號(hào)助懸劑用量屜預(yù)膠化淀

7、粉用量居吐溫?80用量/ml10.22120.24230.22240.34150.32160.250.1170.251180.252190.230.11100.250.11（甘油含量改為5ml）處方的質(zhì)量測定A.沉降容積比測定及再分散性試驗(yàn)根據(jù)中國藥典標(biāo)準(zhǔn)，將各個(gè)處方混懸劑靜置3小時(shí)使之沉降，并測試沉降容積比及再分散性，將完全沉降的混懸液反復(fù)震搖直至完全散開，記錄次數(shù)。次數(shù)越少，表明混懸劑越易分散，既分散性越好。B.粒徑測定采用顯微鏡法，取樣1ml,滴適量丁?載玻片上，丁?有刻度目鏡的顯微鏡下觀察，測量