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《遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理對(duì)血清mirna表達(dá)水平的影響及對(duì)心肌保護(hù)作用的研究》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理對(duì)血清miRNA表達(dá)水Ill平的影響及對(duì)心肌保護(hù)作用的研究[摘要]目的觀察遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理對(duì)血清miRNA的表達(dá)水平的影響及對(duì)心肌的保護(hù)作用。方法選擇2012年7月~2013年12月本院收治的合并心力衰竭的瓣膜病患者60例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各30例。兩組患者入院后行相關(guān)評(píng)估,麻醉誘導(dǎo)后,觀察組患者行遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理,對(duì)照組同樣放置壓力帶,但不進(jìn)行充氣,后建立體外循環(huán)并行手術(shù)。檢測(cè)患者手術(shù)前、手術(shù)24h后患者血清肌鈣蛋白1(cTnl)、月西鈉素(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的變化;采
2、用實(shí)時(shí)走量熒光PCR(qRT-PCR)來測(cè)走miRNA的表達(dá);觀察兩組患者術(shù)后呼吸機(jī)使用時(shí)間、ICU停留時(shí)間,并采用超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)手術(shù)后7d左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF);記錄兩組患者術(shù)后心律失常評(píng)分及自動(dòng)復(fù)跳率。結(jié)果手術(shù)24h后,兩組患者生化指標(biāo)較手術(shù)前均有所升高,但觀察組升高程度不及對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);手術(shù)24h后,兩組患者miRNA表達(dá)水平較手術(shù)前均有所升高,觀察組miRNA-1升高程度不及對(duì)照組,miRNA-21.miRNA133a升高程度大于對(duì)照組z差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pv0.05
3、);觀察組患者心律失常評(píng)分均小于對(duì)照組,手術(shù)中心臟復(fù)跳后LVEF及自動(dòng)復(fù)跳率均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pv0.05)o結(jié)論遠(yuǎn)端缺血處理可減少再灌注后心肌損傷,產(chǎn)生一定的心肌保護(hù)作用,并有可能通過抑制miRNA-1的表達(dá)、促進(jìn)miRNA?£3、miRNA-21的表達(dá)來發(fā)揮作用。[關(guān)鍵詞]遠(yuǎn)端缺血處理;miRNA;心肌損傷;再灌注;心律失常體外循環(huán)技術(shù)使心臟手術(shù)成為可能,但其同時(shí)會(huì)造成心肌細(xì)胞的缺血、缺血及再灌注損傷,進(jìn)而引起心肌細(xì)胞凋亡,損傷心功能[1]。為改善體外循環(huán)過程中對(duì)心肌保護(hù),部分藥物被用來減
4、少心肌細(xì)胞的缺血再灌注損傷,但迄今為止尚無明確的方法來改善體外循環(huán)的心肌保護(hù)過程[2]。缺血預(yù)處理(ischemicpreconditioning,IPC)是一項(xiàng)內(nèi)源性的適應(yīng)性反應(yīng)保護(hù)策略,它是通過簡(jiǎn)短〃處理〃后的患者交替實(shí)行缺血/再灌注”以提高隨后缺血損傷的抵抗能力[引。心臟可以更長(zhǎng)時(shí)間的耐受缺血再灌注所產(chǎn)生的損傷,已在臨床證實(shí)為一種有效的內(nèi)源性心肌保護(hù)策略。隨后發(fā)現(xiàn)在遠(yuǎn)離心臟的組織及器官進(jìn)行缺血預(yù)處理亦能產(chǎn)生同樣的心肌保護(hù)作用,將其稱為遠(yuǎn)端預(yù)處理(remoteischemicpreconditioning
5、,RIPC)[4],而microRNA⑸是一類長(zhǎng)度在20-23個(gè)核苗酸片段的非編碼小RNA分子,具有負(fù)性調(diào)節(jié)基因的作用,本硏究旨在觀察遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理對(duì)瓣膜性心臟病患者血清中miRNA表達(dá)水平及心肌保護(hù)作用的影響,為臨床治療提供依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1.1一般資料本硏究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選擇2012年7月~2013年12月本院收治的合并心力衰竭的瓣膜病患者60例,患者均完善術(shù)前檢查及準(zhǔn)備,進(jìn)行心功能及運(yùn)動(dòng)耐量評(píng)估。心功能評(píng)價(jià)依靠MRI和超聲心動(dòng)圖檢測(cè),固定MRI操作醫(yī)生和超聲心動(dòng)圖操作醫(yī)生;運(yùn)動(dòng)
6、耐量應(yīng)用6min步行試驗(yàn)。患者知曉本實(shí)驗(yàn)研究,簽署知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]:患者為瓣膜性心臟病,符合美國(guó)2006年瓣膜性心臟病指南的[類和Ua類適應(yīng)證;嚴(yán)重左室功能低下,MRI顯示左室EF<30%,超聲心動(dòng)圖顯示左室EF<40%;既往無頻發(fā)室性心律失常,或存在惡性室性心律失常病史;患者無認(rèn)知障礙,依從性佳,可配合治療以及參與系列功能檢查,愿意參加術(shù)后隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)急性心梗;合并惡性腫瘤,合并血液系統(tǒng)疾病,血液檢查異常:白細(xì)胞計(jì)數(shù)S4OOO/mL或nlOOOO/mL,血紅蛋白S10g/dL,血小板
7、計(jì)數(shù)S100OOO/pL;或凝血功能異常;不能進(jìn)行MRI檢查;1年內(nèi)參加其他藥物的臨床試驗(yàn);嚴(yán)重肝腎疾?。跘ST(GOT)>100IU/LZ或ALT(GPT)>100IU/L],不能耐受試驗(yàn);孕婦或處于哺乳期;即往有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)病史;具有其他不適合臨床試驗(yàn)的情況。將60例患者分為對(duì)照組和觀察組,每組30例。兩組患者年齡、性別、病程、瓣膜病變類型等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)z具有可比性。見表le1.2方法1.2.1麻醉方式采用維庫(kù)漠錢、咪達(dá)哩侖誘導(dǎo),行氣管插管,中心靜脈及橈動(dòng)脈分別置管,連
8、續(xù)監(jiān)測(cè)患者生命指征及動(dòng)脈血壓,同時(shí)監(jiān)測(cè)體溫。手術(shù)時(shí)給予異丙酚,速度維持在(4~6)yg/(kgh),間斷給予芬太尼,速度維持在(8~10)pg/(kg-h),同時(shí)吸入七氟醞。1.2.2遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理方法[刀麻醉誘導(dǎo)后,將患者左側(cè)上臂進(jìn)行遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理用特用壓力袖帶包繞左上臂每次5min,共重復(fù)3次壓力200mmHg。檢測(cè)指尖氧飽和度下降到80%以下為陽性。5min間期進(jìn)行再灌注。對(duì)照組同樣放置壓力帶