新藤黃酸的研究

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1、新藤黃酸固體分散體的制備【摘要L新藤黃酸是一種弱酸性的難溶性物質(zhì)，毒性和不良反應(yīng)大,而且靜脈給藥時(shí)有強(qiáng)烈的血管刺激性，此外，新藤黃酸在體內(nèi)的半衰期短，由于這些特性限制了其臨床應(yīng)用。而固體分散體制備技術(shù)是將難溶性高度分散的在固體載體材料中，形成固體分散體(soliddispersion)的新技術(shù)。關(guān)鍵詞：固體分散體；溶出度；載體材料。一.藥物的基本情況：圖1新藤黃酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)新藤黃酸(neo-gambogicacid,NGA)乂稱(chēng)為藤黃II號(hào)，是從藤黃科植物藤黃中提取分離出來(lái)的一種抗腫瘤有效成分。藤黃(Gamboge)系藤黃科植物藤黃(GarciniahanburyiHook.f)

2、所分泌出的干燥樹(shù)脂,呈紅黃色或橙紅色，圓柱形或不規(guī)則的塊狀物，質(zhì)脆易碎，主要產(chǎn)于柬埔寨、泰國(guó)、越南，是我國(guó)傳統(tǒng)進(jìn)口南藥。研究證實(shí)，藤黃中的藤黃酸(Gambogicacid)＞新藤黃酸(Neogambogicacid)為藤黃抗腫瘤作用的有效成分，具有抗瘤譜廣，毒性較低的特點(diǎn)。［門(mén)研究表明，藤黃酸、新藤黃酸均具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，其抗瘤譜廣，毒性較低，能選擇性地作用于腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常動(dòng)物造血系統(tǒng)和免疫功能影響較小，對(duì)肺癌、胰腺癌、胃癌等具有較好的療效〔3■6],是極具開(kāi)發(fā)前景的天然抗腫瘤藥物。在藤黃中，新藤黃酸的含量可達(dá)到&01%?37.8%[7],新藤黃酸的熔點(diǎn)ni?p.76.4

3、~78.0°Co因此如何優(yōu)化其提取分離工藝具有實(shí)際意義。一.藥物當(dāng)前制劑的類(lèi)型1.新藤黃酸納米粒新藤黃酸水溶性較差，易降解，且毒性和不良反應(yīng)較大，將其制備成新藤黃酸納米?？梢蕴岣咚纳锢枚?，減少對(duì)正常組織的毒性和不良反應(yīng)，新藤黃酸納米粒由安徽中醫(yī)學(xué)院胡容峰等研制囿。2.新藤黃酸包合物凍干粉新藤黃酸是一種難溶的弱酸性藥物，經(jīng)精氨酸助溶后制成的靜脈注射劑對(duì)給藥部位有一定的刺激性，為了降低其用藥刺激性，選用注射用疑丙基環(huán)糊精(HP-3-CD)作為包合材料對(duì)其進(jìn)行包合，再采用真空冷凍干燥法制備包合物凍干粉針。凍干粉具有較好的穩(wěn)定性和溶解性，可供溶血性和血管刺激性實(shí)驗(yàn)研究。該制劑由安徽

4、中醫(yī)學(xué)院胡海霞等研制何。3.新藤黃酸固體脂質(zhì)納米粒新藤黃酸固體脂質(zhì)納米粒以生理相容的高熔點(diǎn)脂質(zhì)為骨架材料制備，將藥物包裹或內(nèi)嵌于類(lèi)脂核中，制成粒徑約為50?lOOOnm的固體膠粒給藥系統(tǒng)，副作用小，室溫及體溫下呈固態(tài)粒子a。結(jié)合臨床需求和目前制劑的發(fā)展情況，安徽中醫(yī)學(xué)院陳衛(wèi)東等將新藤黃酸藥制備成固體脂質(zhì)納米粒，控制粒徑大小，期望減小新藤黃酸的血管刺激性，提高體內(nèi)生物利用度，更好地發(fā)揮其藥理作用3。1.新藤黃酸親水凝膠骨架緩釋片骨架緩釋片是目前制藥工業(yè)應(yīng)用和開(kāi)發(fā)最活躍的劑型之…，它具有制備工藝簡(jiǎn)單，安全性好，組方容易等特點(diǎn)。新藤黃酸具有顯著的抗腫瘤活性，對(duì)小鼠腹水型肝癌、艾氏腹水癌

5、、肺癌等有顯著的抑殺作用，作為一種天然抗腫瘤藥物，具有廣闊的開(kāi)發(fā)前景安徽中醫(yī)學(xué)院趙煤礦等采用輕丙甲基纖維素(HPMC)為主要緩釋材料，研制12h給藥1次的新藤黃酸親水凝膠骨架片，并優(yōu)化處方，得到最佳制劑工藝他。一.新藤黃酸固體分散體的制備新藤黃酸是一種弱酸性的難溶性物質(zhì)，毒性和不良反應(yīng)大，而且靜脈給藥時(shí)有強(qiáng)烈的血管刺激性，此外，新藤黃酸在體內(nèi)的半衰期短,由于這些特性限制了其臨床應(yīng)用。而固體分散體制備技術(shù)是將難溶性高度分散的在固體載體材料中，形成固體分散體(soliddispersion)的新技術(shù)。其特點(diǎn)是提高難溶性藥物的融岀速率和溶解度，以提高藥物的吸收和牛?物利用度。固體分散體

6、可看作是中間體，用以制備藥物的速釋和緩釋制劑，也可制備腸溶劑3。藤黃醇提物中含量最多的是藤黃酸，其次為新藤黃酸。將藤黃樹(shù)脂溶于一定體積的毗噪，使得藤黃樹(shù)脂中含量最多的酸性成分藤黃酸與毗噪成鹽而析出，含量少的成分留在母液中。這樣，可使母液中新藤黃酸的含量增加，達(dá)到富集的目的。1.新藤黃酸的制備1.1藤黃酸毗噪鹽的制備取藤黃醇提物(40g),按質(zhì)量:體積(M:V)比］:1.5加入毗噪60mL于70°C水浴上加熱溶解，趁熱抽濾，濾液轉(zhuǎn)移至200mL燒杯中，用少許毗噪潤(rùn)洗抽濾瓶，合并洗液和濾液，按體積比(V:V)100:13加入10mL40°C溫水充分?jǐn)嚢瑁胖帽淅鋮s過(guò)夜。析出橘紅色沉

7、淀，抽濾,濾餅依次由70%毗噪溶液，水各洗3次，80°C烘干得到黃色藤黃酸毗噪鹽粗品12.5g進(jìn)一步精制，酸化得藤黃酸，濾液待用"J1.2新藤黃酸的制備將濾液用1%鹽酸水溶液調(diào)pH二4,乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)層，水洗至近中性，用無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，減壓回收溶劑，得桔紅色粉末。取5g置100mL圓底燒瓶中，用丙酮溶解，加100?200目硅膠適量拌樣。選用長(zhǎng)約為50cm內(nèi)，徑為4cm的層析柱，用100~200目硅膠裝柱,柱長(zhǎng)高度為20cm,在用真空泵抽負(fù)壓lh,加入制備好的拌樣硅膠