大黃苷元聯(lián)合尿激酶動脈溶栓對血栓栓塞性腦缺血大鼠

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1、大黃苷元聯(lián)合尿激酶動脈溶栓對血栓栓塞性腦缺血大鼠神經細胞凋亡的影響*[基金項目]國家自然科學基金(C03050311)[收稿日期]2010-01-11[通訊作者]﹡李建生,博士,教授,博士生導師,長期從事中醫(yī)防治腦血管病的研究工作。Tel:0371-65676568;E-mail:Li_js8@163.com。[第一作者]1劉敬霞,博士,副教授,碩士生導師,長期從事中醫(yī)防治腦血管病的研究工作。Tel:0951-6880501;E-mail:ljx199566@163.com。劉敬霞1李建生2*王冬3劉軻2梁生

2、旺2李寧2蘇靜2郭曉燕2孫捷2(1.寧夏醫(yī)科大學銀川750004;2.河南中醫(yī)學院老年醫(yī)學研究所鄭州450003;3.河南省洛陽市婦女兒童保健中心兒童醫(yī)院洛陽471000)[摘要]目的:探討大黃苷元聯(lián)合不同時間窗溶栓治療對腦缺血大鼠神經細胞凋亡的阻抑作用及其對相關調控基因蛋白表達的影響。方法:大鼠隨機分為假手術組、模型組、尿激酶溶栓組(簡稱溶栓組)、大黃苷元組和聯(lián)合組(大黃苷元+尿激酶組)。大鼠自體血栓結合線栓阻塞大腦中動脈制備血栓栓塞性腦缺血動物模型。大鼠分別于缺血后3h、6h、9h經導管由頸內動脈用尿激酶

3、進行溶栓。動脈給尿激酶后24h,觀察大鼠腦組織病理改變;免疫組織化學法檢測神經細胞凋亡和凋亡相關基因蛋白Bax,Caspase-3和bcl-2表達。結果:各模型組大鼠病理改變明顯,TUNEL細胞增多、Bax和Caspase-3表達增強、bcl-2表達下調;各用藥組較模型組TUNEL細胞減少,6h和9h組Bax和Caspase-3表達減弱、6h組bcl-2表達上調;各組9h分別較其3h的TUNE細胞數(shù)增加、Bax增強、bcl-2減弱;聯(lián)合組分別較單一用藥各時間組TUNEL細胞數(shù)減少、6h和9h組Bax及Casp

4、ase-3表達減弱、bcl-2表達上調。結論:腦缺血可使促凋亡基因Bax表達上調和抑凋亡基因bcl-2下調,引起神經細胞凋亡,且隨缺血時間延長而明顯。大黃苷元及溶栓可下調Bax和Caspase-3、上調bcl-2表達,對腦缺血神經細胞凋亡有阻抑作用,以二者聯(lián)合用藥的效果尤為理想。[關鍵詞]腦缺血;大鼠;溶栓;大黃苷元;聯(lián)合;細胞凋亡InfluenceofRhubarbAglyconeAssociatedThrombolysisonNeurocyteApoptosisinRatswithThrombus-occ

5、ludedCerebralIschemiaLIUJing-xia1,LIJian-sheng2,WANGDong3,LIUKe2,LIANGSheng-wang2,LINing2,SUJing2,GUOXiao-yan2,SUNJie2(1.NingxiaMedicalUniversity,Yinchuan,750004China.2.GeriatricsInstituteofHenanCollegeofTraditionalChineseMedicine,ZhengZhou,450003China.3.Ch

6、inaChildren'shospitalofFemmeandChildCareCentreofLuoyangcityinHenanprovince,Luoyang,471000China.)AbstractObjectives:TocomparedepressioneffectsofRhubarbAglyconeassociated6thrombolysisusingatdifferenttimewindowsthrougharteryonneurocyteapoptosisanditscorrelated

7、controllinggeneinratswiththrombus-occludedcerebralischemia.Methods:Ratswererandomlydividedintosham-operated,model,urokinasethrombolysis,RhubarbAglyconeandassociatedgroups.Ratsthrombus-occludedcerebralischemicmodelwasduplicatedthroughtheocclusionofmiddlecere

8、bralarterybyusingtheembolusoftheirautologousbloodblotandbeinginsertedwithnylonthread.Atthetimeof3h,6hand9haftertheoperationofcerebralischemia,ratsweregiventheadministrationofinternalcarotidarterythromb

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