透明質(zhì)酸接枝十八烷基聚合物的合成及表征

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1、透明質(zhì)酸接枝十八烷基聚合物的合成及表征劉艷華1,孫進(jìn)2,王文蘋1,何仲貴2,﹡(1.寧夏醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)系,銀川750004;2.沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院藥劑教研室,沈陽110016)摘要目的合成并表征透明質(zhì)酸接枝十八烷基(HA-C18)兩親性聚合物。方法通過十八烷胺的氨基與透明質(zhì)酸的羧基發(fā)生?;磻?yīng),制得透明質(zhì)酸接枝十八烷基聚合物,采用FTIR鑒定合成的HA-C18聚合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。評價(jià)HA-C18聚合物的自聚集行為。結(jié)果合成的HA-C18聚合物的臨界聚集濃度為10.0μg·mL-1。HA-C18聚合物是良好

2、的可靜脈注射的藥物載體。結(jié)論HA-C18聚合物是優(yōu)良的可用于靜脈注射的難溶性藥物載體材料。關(guān)鍵詞:HA;HA-C18聚合物;聚合物膠束;臨界聚集濃度;溶血性SynthesisAndCharacterizationofHyaluronicAcidGraftedOctadecylCopolymerLIUYan-hua1,SUNJin2,WANGWen-ping1,HEZhong-gui2,﹡(1.DepartmentofPharmaceutics,SchoolofPharmacy,NingxiaMedicalUn

3、iversity,Yinchuan,750004;2.DepartmentofPharmaceutics,SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang,110016)ABSTRACT:OBJECTIVETosynthesizeandcharacterizehyaluronicacidgraftedoctadecyl(HA-C18)copolymer.METHODSThechemicalconjugationofHA-C18copolyme

4、rwassynthesizedbygraftingthecarboxylgroupofHAwithanaminegroupofoctadecylamine.Thechemicalstructureof[收稿日期][基金項(xiàng)目]寧夏自然科學(xué)基金()[作者簡介]劉艷華,博士,講師,從事新型納米給藥系統(tǒng)研究工作,Tel:0951-6880581;E-mail:lyanhua1214@126.com[通訊作者]何仲貴,博士,教授,從事藥物新劑型與新技術(shù)研究工作,Tel:024-23986320;E-mail:hezhg

5、ui@gmail.comHAandHA-C18weredeterminedbyFTIRanalysis.Theself-aggregationbehaviorandhemolysischaracteristicsofHA-C18copolymerwasevaluated.RESULTSThecriticalaggregationconcentrationofHA-C18copolymerwas10.0μg·mL-1.TheresultofinvitrohemolysistestsshowedHA-C18cop

6、olymerwassafeintermsoftheinductionofthemembranedamage.CONCLUSIONHA-C18copolymercouldbeusedasanovelinjectabledrugcarrierforpoorwatersolubledrugs.KEYWORDS:HA;HA-C18copolymer;polymericmicelle;criticalaggregationconcentration;hemolysis近年來,疏水化修飾多糖聚合物膠束給藥系統(tǒng)的開發(fā)及應(yīng)用

7、受到研究者的廣泛關(guān)注。疏水化修飾多糖是在多糖(殼聚糖、透明質(zhì)酸、肝素等)的親水骨架中引入疏水基團(tuán),如烷基鏈、膽固醇、脫氧膽酸等,使其具有兩親性。疏水化修飾多糖聚合物膠束作為納米藥物傳遞載體,具有載藥量高,緩釋,長循環(huán)等特性,廣泛應(yīng)用于包載疏水性藥物和結(jié)合水溶性大分子,如蛋白質(zhì),多肽和DNA等。另外,還可以通過被動或主動靶向策略對疏水化修飾多糖進(jìn)行功能化修飾,以改變藥物在體內(nèi)的分布特性[1,2]。透明質(zhì)酸(hyaluronicacid,HA)是一種體內(nèi)廣泛存在的糖胺多糖,在維持細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)及調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)活動方面

8、起重要作用。CD44是存在于腫瘤組織細(xì)胞膜上的HA的特異性受體。HA作為抗腫瘤藥物的靶向載體,可借助其與腫瘤細(xì)胞表面的CD44受體的特異性結(jié)合,靶向傳遞藥物蓄積于腫瘤部位,有效地抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和生長[3]。本實(shí)驗(yàn)選用HA作為親水主鏈,經(jīng)十八烷基(C18)疏水化修飾,合成HA-C18接枝聚合物。采用紅外光譜技術(shù)對合成的HA-C18聚合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定,并考察其自聚集行為。以可靜脈注射輔料吐溫80和C

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