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1、TFPI-2和急性髓細(xì)胞白血病探究進(jìn)展【摘要】組織因子途徑抑制物2(tissuefactorpathwayinhibitor-2,TFP1-2)是一種抑制物，屬絲氨酸蛋白酶，可抑制多種蛋白酶，包括纖溶酶、胰蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶。本文就TFPI-2的結(jié)構(gòu)及調(diào)控，TFPI-2與AML的凋亡、血管生成、凝血機(jī)制等方面的研究進(jìn)展做一論述?！娟P(guān)鍵詞】組織因子途徑抑制物-2；白血??；髓細(xì)胞性;進(jìn)展【中圖分類(lèi)號(hào)】R733.7【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1004-7484(2012)13-0079-01組織組織因子途徑抑制物-2是一個(gè)潛在的抑癌基因?急性髓細(xì)胞白血病(acutemyelocytic
2、leukemia)TFPI-2通過(guò)它特有的抑制途徑，可以作用于白血病腫瘤細(xì)胞本身促進(jìn)其凋亡［1］。1TFPI-2抑制MMPS：MMPS是一個(gè)蛋白酶家族，能降解血管基底膜和內(nèi)皮細(xì)胞的胞外基質(zhì)oMMPS的活性受到多水平調(diào)控，包括基因表達(dá)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑,TFPI-2等⑵。多種惡性腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移與MMP的過(guò)度表達(dá)有關(guān)。特異性MMPS抑制因子可以恢復(fù)正常蛋白水解活性的平衡，TFP1-2通過(guò)抑制纖溶酶，間接抑制MMPs,從而阻止腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展及轉(zhuǎn)移。2TFPI-2抑制血管的生成：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)不論對(duì)于正常組織還是對(duì)于腫瘤組織內(nèi)的血管生成均有非常重要的作用。促使血管內(nèi)皮細(xì)
3、胞發(fā)生有絲分裂、促進(jìn)一些蛋白酶類(lèi)重新改造細(xì)胞外結(jié)構(gòu)以及增加血管的滲透性［3］。TFPI-2有望下調(diào)VEGF抑制血管生成，提高急性髓細(xì)胞白血病患者的生存率。1TFPI-2抑制急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞的凋亡：TFPI-2其表達(dá)在腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移中起重要作用?？梢源龠M(jìn)急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞的凋亡，有兩種方法誘導(dǎo)凋亡，一種是細(xì)胞表面的死亡受體，另外一種是線(xiàn)粒體介導(dǎo)。［4］.FasL和TNF-a起重要作用，在一系列生理和病理環(huán)境下快速誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［5］ohTFPI-2可以直接作用于腫瘤細(xì)胞本身促進(jìn)其凋亡⑹。2TFPI-2與AML凝血機(jī)制：TFPI-2有關(guān)凝血功能的作用主要體現(xiàn)在：①對(duì)絲氨酸蛋白酶
4、：纖維蛋白溶酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、纖溶酶、及血漿激肽釋放酶及FXa有強(qiáng)抑制作用⑺；②TFP1-2對(duì)FXIaTF2、FVlla復(fù)合物和組織蛋白酶G只有很弱的抑制作用；TFPI-2在FXa缺乏下可抑制FVIIa-TF復(fù)合物，在外源性凝血途徑中發(fā)揮重要作用［8_9］o5展望急性髓細(xì)胞白血病包括所有非淋巴細(xì)胞來(lái)源的急性白血病，AML的染色體異常，像急性淋巴細(xì)胞白血病一樣，可分為2大類(lèi)：①染色體結(jié)構(gòu)異常，如染色體結(jié)構(gòu)中某一部分缺失（del）、重復(fù)（dup）、倒位（inv）,或兩個(gè)染色體中的某一結(jié)構(gòu)（基因）斷裂，相互易位（t）,形成融合基因；②染色體數(shù)量的改變，如某一染色體的長(zhǎng)臂或短臂缺失（-
5、P，-q）,或增加（p,q）oTFPI-2有望用于急性髓細(xì)胞白血病分子生物學(xué)方面的治療，提高白血病患者的治療生存率。參考文獻(xiàn)[1]HermanMP,SukhovaGK,KisielW,etal.Tissuefactorpathwayinhibtor-2isanovelinhibitorofmatrixmetalloproteinaseswithimplicationsforatheroaclerosis[J]?JClinlnvest,2001,107（9）:111721126.[2]YanamandraN,KondragantiS,GondiCS,GujratiM,OliveroWC
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