生物降解ph敏感性水凝膠制備和性能的研究

生物降解ph敏感性水凝膠制備和性能的研究

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1、StudyonSynthesisandPropertiesofNovelBiodegradablepH-sensitiveHydrogelsAThesisSubmittedtoChongqingUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementfortheDegreeofMasterofScienceBySunJiaoxiaSupervisedbyProfessorLUOYanfengSpecialty:AnalyticChemistryCollegeofChemistryandChemicalengin

2、eeringofChongqingUniversity,Chongqing,ChinaOctober,2008重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要摘要本研究以乙二胺四乙酸酐(EDTAD)和丁二胺(BDA)為主要原料,設(shè)計(jì)和合成出了兩種新型的同時(shí)具有完全的生物可降解性、敏銳的pH敏感性和良好的生物相容性的醫(yī)用水凝膠材料。采用傅立葉紅外光譜儀(FTIR)、核磁共振波譜儀(NMR)、掃描電鏡(SEM)和常規(guī)的化學(xué)分析方法等手段表征了材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)和pH敏感性,并初步考查了材料的降解性和細(xì)胞毒性。主要研究內(nèi)容和獲得的結(jié)論如下:1、采用乙二胺四乙酸酐(EDTAD)

3、和丁二胺(BDA)按1?1(摩爾比)在溶液中進(jìn)行熱縮聚反應(yīng),合成了多元酰亞胺共聚物pEDTAD-BDA-Imide;再以BDA為交聯(lián)劑,與pEDTAD-BDA-Imide反應(yīng)得到側(cè)鏈含大量氨基和少量羧基的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)聚合物BDA-crosslinked-pEDTAD-BDAI。①FTIR、NMR和SEM表征結(jié)果表明,按本研究所述合成方法能成功制備多元酰亞胺共聚物pEDTAD-BDA-Imide和側(cè)鏈含氨基和羧基的BDA-crosslinked-pEDTAD-BDAI交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)聚合物。②溶脹性能測試表明,BDA-crosslinked-pEDTAD-BD

4、AI交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)聚合物具有較大的溶脹比,溶脹比隨交聯(lián)劑用量的增大而降低;而溶脹速率隨溫度升高而加快。③pH敏感性測試表明,該水凝膠具有明顯的pH敏感性,尤其在pH=2~3之間具有最敏銳的pH敏感性,呈現(xiàn)典型的酸敏性水凝膠的特征。④初步的降解實(shí)驗(yàn)表明,BDA-crosslinked-EDTAD-BDAI在pH7.4的PBS緩沖體系中其失重率隨時(shí)間呈線性增大關(guān)系,即其降解速率基本恒定。這種較為穩(wěn)定的降解特征將有利于藥物的恒速釋放。⑤通過直接評價(jià)和間接評價(jià)對BDA-crosslinked-EDTAD-BDAI進(jìn)行了細(xì)胞毒性評價(jià),實(shí)驗(yàn)表明,水凝膠材料無明顯的

5、細(xì)胞毒性。2、乙二胺四乙酸酐(EDTAD)和丁二胺(BDA)按1?1(摩爾比)在溶液中進(jìn)行N-?;_環(huán)化反應(yīng)得到側(cè)鏈只含-COOH的直鏈共聚物pEDTAD-BDA;然后以二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)為縮合劑,使pEDTAD-BDA與BDA交聯(lián)即形成側(cè)鏈只含羧基的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)聚合物BDA-crosslinked-pEDTAD-BDAII。①FTIR和NMR測試結(jié)果表明,按本研究所述制備方法可成功制備側(cè)鏈只含羧基的交聯(lián)聚合物網(wǎng)絡(luò)BDA-crosslinked-pEDTAD-BDAII。②用茚三酮顯色法測定了pEDTAD-BDA的數(shù)均分子量。測試結(jié)果表明,控

6、制工藝條件,可制得不同分子量的pEDTAD-BDA。I重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要③pH敏感性實(shí)驗(yàn)測試表明,BDA-crosslinked-pEDTAD-BDAII對pH變化響應(yīng)敏感。在pH為3和7時(shí),水凝膠溶脹率不大,但在pH=12時(shí)具有最敏銳的pH敏感性,呈現(xiàn)典型的堿敏性水凝膠的特征。關(guān)鍵詞:乙二胺四乙酸二酐;丁二胺;水凝膠;pH敏感性;可生物降解II重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文英文摘要ABSTRACRTwoseriesofhydrogelsweredesignedandpreparedusingethylene-diaminetetraacetic

7、dianhydride(EDTAD)andbutanediamine(BDA)asmainreactants,aimingtodevelopnovelhydrogelsforbiomedicalapplicationsintegratingsuchadvantagesaspHsensitivity,biodegradabilityandsoundbiocompatibility.Theirchemicalstructureswerecharacterizedbymeansofchemicalanalysis,FTIR(Fourier13Trans

8、formInfred)andCNMR(NuclearMagneticResonance),andtheirswellingbehavio

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