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《頭孢他啶側(cè)鏈酸合成新工藝的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名：享嘶日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。(保密論文在解密
2、后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文作者簽名：腳導(dǎo)師簽名：遇虹日山東大學(xué)制藥工程碩士學(xué)位論文摘要頭孢他啶側(cè)鏈酸是合成頭孢他啶的原料藥的重要原料。一般主要是以乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸乙酯為起始原料，經(jīng)肟化和溴代兩步反應(yīng)，制得去甲基氨噻肟酸甲(或乙)酯，將該酯與Q溴代異丁酸叔丁酯進(jìn)行醚化反應(yīng)，再將所得的醚化產(chǎn)物進(jìn)行部分水解，就可得到頭孢他啶側(cè)鏈酸。該工藝路線存在副反應(yīng)多，污染嚴(yán)重等問(wèn)題。由于有大量鹵化氫產(chǎn)生，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重。目前國(guó)內(nèi)只能處于小規(guī)模生產(chǎn)階段，總生產(chǎn)能力約20噸／年左右。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)對(duì)該產(chǎn)品的需求量在100噸／年以上。頭孢他啶側(cè)鏈酸的生產(chǎn)供應(yīng)已經(jīng)嚴(yán)重制約了我國(guó)頭孢他啶原藥的發(fā)展。為了克服
3、傳統(tǒng)工藝的缺點(diǎn)，本課題以雙乙烯酮為起始原料，經(jīng)鹵化、酯化制備4_鹵代乙酰乙酸乙酯，將4一鹵代乙酰乙酸乙酯進(jìn)行肟化、環(huán)合反應(yīng)制備去甲基氨噻肟酸乙酯，再將去甲基氨噻肟酸乙酯進(jìn)行醚化和水解反應(yīng)制備頭孢他啶側(cè)鏈酸。我們對(duì)新工藝進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了詳細(xì)的討論，優(yōu)選出新工藝的最佳反應(yīng)條件，制定出適合我國(guó)工業(yè)實(shí)際情況生產(chǎn)的工藝方案。新工藝具有以下特點(diǎn)：l、采用雙乙烯酮為起始原料，獲得4-鹵代乙酰乙酸乙酯，避免了直接使用乙酰乙酸乙酯鹵化反應(yīng)中的多鹵代的發(fā)生，從根本上減少頭孢他啶側(cè)鏈酸現(xiàn)有工藝中副產(chǎn)物的產(chǎn)生，所得去甲基氨噻肟酸乙酯含量可達(dá)97％以上，去甲基氨噻肟酸乙酯不僅是生產(chǎn)頭孢他啶
4、側(cè)鏈酸的重要中間體，而且也是頭孢克肟側(cè)鏈酸等其他抗生素產(chǎn)品的關(guān)鍵中間體。．2、以雙乙烯酮為起始原料，經(jīng)鹵化、酯化制備4_鹵代乙酰乙酸乙酯的合成工藝，反應(yīng)過(guò)程中無(wú)鹵化氫產(chǎn)生，三廢少；3、以雙乙烯酮為起始原料合成頭孢他啶側(cè)鏈酸，累計(jì)收率可達(dá)40％以上(以雙乙烯酮計(jì))，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠?？傊?，該工藝路線具有很強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，是一條非常適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法。關(guān)鍵詞雙乙烯酮去甲基氨噻肟酸乙酯頭孢他啶側(cè)鏈酸合成StudyonNewSyntheticTechnologyofSideChainAcidofCeftazidimeABSTRACTSidechainacidofceftazidimeisan
5、importantrawmaterialofceftazidime．GeneralmainlyusingacetylmethylacetateorethylacetoacetateasstartingmaterialIviabrominationandoximtwo—stepreaction。obtainedethyl一(Z)一2一hydroxyimino一2一(2-aminothiazol-4一y1)acetate(EHATA)．EHATAreactedwitht-butyl2-bromoisobutyrate，thentheproductofetherificationwaspar
6、tialhydrolysised．Sidechainacidofceftazidimecanbeobtained．Butthereexistedmanyproblemsinthisreactionroutes．Forexample，seriouspollutionproblems．Duetoalargenumberofhydrogenbromideorhydrogenchlorideproduced，seriousequipmentcorrosion．Currentdomesticproductiononlyinasmall—scalestage，Thetotalproductionc
7、apacityisabout20tons／yeararound．Accordingtoincompletestatistics，thedomesticdemandforsidechainacidofceftazidimeis100tons／yearabove．Theproductionandsupplyofsidechainacidofceftazidimehasseriouslyconstrainedthedevelopmentoforigi
